Värmeförsök (HER2 antikroppsterapi med lutetium-177) (RAD202)

Inkluderingskriterier:

1. 18 år och äldre.
2. Skriftligt, frivilligt, informerat samtycke från deltagarna måste erhållas i enlighet med institutionella, regionala och federala riktlinjer.

3. Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftade, HER2-positiva avancerade fasta tumörer som är återfallna/eldfasta, lokalt avancerade som inte är mottagliga för kurativ-avsikt terapi, eller metastaserande, med dokumenterad sjukdomsprogression under eller efter deras senaste linje med anti-cancer-terapi. Deltagarna måste vara eldfasta mot eller intoleranta mot standard för vårdterapi eller inte har någon standard för vårdterapi som sannolikt kommer att ge klinisk fördel.

   Deltagaren HER2 -positivitet bestäms genom lokal testning och definieras som en poäng på 3+ på immunohistokemisk analys IHC), eller, definierad som en poäng på 2+ på IHC och positiva resultat på in situ -hybridisering (ISH).

4. Måste ha minst 1 mätbar mållesion enligt RECIST version 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤2.
6. Deltagarna måste ha en livslängd på ≥4 månader enligt utredarens åsikt.
7. Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP) måste ha ett negativt serum beta-humant korioniskt gonadotropin (ß-HCG) -test och får inte amma. WOCBP definieras som de som inte är kirurgiskt sterila eller post-menopausal. Kvinnliga deltagare kommer att betraktas som post-menopausal om de har varit amenorreiska i 12 månader utan alternativ medicinsk orsak.
8. WOCBP måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under studien och i 60 dagar efter den sista dosen av 177LU-Rad202 (60 dagar är ungefär 10 fysiska halveringstid på 177LU och> 480 effektiva halveringstid av NM-02DOTAGA) . Acceptabla metoder för preventivmedel beskrivs i avsnitt 12.3.3 i protokollet.
9. Manliga deltagare som kan far ett barn måste gå med på att undvika att impregnera en partner och följa en mycket effektiv metod för preventivmedel under studien och i 90 dagar efter den sista dosen 177LU-Rad202. Alla manliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier under studien och minst 14 dagar efter den sista injektionen av 177LU-Rad20iM och/eller 90 dagar efter den sista dosen av 177LU-Rad202TR, beroende på vad som inträffar senare. Acceptabla metoder för preventivmedel beskrivs i avsnitt 12.3.3 i protokollet.

10. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser är berättigade att delta om:

    1. De är neurologiskt och radiologiskt stabila (inga bevis på progression genom avbildning; Samma avbildningsmodalitet [Magnetisk resonansavbildning (MRI) eller datortomografi (CT) -skanning] måste användas för varje bedömning),
    2. Kräver inte steroider för att behandla tillhörande neurologiska symtom, och
    3. Deltagarna har ingen historia av leptomeningeal sjukdom eller ryggmärg
11. För fas 1 (behandlingsperiod): Deltagarna måste ha positiva lesioner av 177LU-Rad20im SPECT/CT per central översyn.

Uteslutningskriterier:

1. Deltagare som har någon annan känd, aktiv malignitet, med undantag för behandlade cervikala intraepitelial neoplasi, eller icke -melanomhudcancer. Deltagare med en historia av maligniteter med låg återfallspotential som har fått kurativ-avsiktsbehandling kan godkännas från fall till fall i diskussion med studieponsorn, om det är fast beslutet att inte sätta deltagaren på en ökad risk för negativa Läkemedelseffekter och/eller stör integriteten i studieutfallet.
2. Deltagare som har något medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle förhindra deltagarens fulla deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller efterlevnad av kliniska studieprocedurer som deltagare med svår klaustrofobi som inte svarar på orala ångest, deltagare med låg rygg Smärta som inte kan ligga bekvämt på ett avbildningsbord, deltagare som är hyperaktiva eller hyperkinetiska så att de inte kan tolerera att ligga still för flera tidspunktsavbildningsprocedurer etc.
3. Återstående toxicitetsgrad ≥ 2 från tidigare administrerad terapi (med undantag för alopecia).

4. Otillräckliga organfunktioner som återspeglas i laboratorieparametrar:

   • Kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gault-formel, eller uppmätt) <60 ml/min
   • Trombocytantal på <100 x 109/l
   • Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5 x 109/l
   • Hemoglobin <9 g/dl
   • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST)> 3 x uln, eller> 5 x uln för patienter med kända levermetastaser
   • Totalt bilirubin> 1,5 x uln, med undantag för deltagare med dokumenterat Gilberts syndrom som är berättigade om total bilirubin ≤ 3 x uln
   • För deltagare som inte tar warfarin eller andra antikoagulantia: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x uln; och antingen partiell tromboplastintid eller aktiverad partiell tromboplastintid (PTT eller APTT) ≤1,5 ​​x uln. Deltagare som tar warfarin måste vara i en stabil dos som resulterar i en stabil INR <3,5. Bland deltagare som får annan antikoagulantbehandling måste PT eller APTT ligga inom det avsedda terapeutiska området för antikoagulanten.

5. Betydande hjärt -kärlsjukdom inklusive:

   • Instabil angina och/eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening
   • New York Heart Association klass II eller större kongestiv hjärtsvikt
   • Kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi för vilande EKG (t.ex. komplett vänster buntgrenblock, tredje graders hjärtblock)
   • QTCF> 470 msek för kvinnor och QTCF> 450 msek för män vid screening av elektrokardiogram (EKG) eller medfödd lång QT -syndrom
   • Okontrollerad hypertoni
   • Känd LVEF <50%
6. Historik om okontrollerade allergiska reaktioner och/eller har överkänslighet mot monoklonala antikroppar mot HER2, kanamycin A eller aminoglykosid eller andra hjälpämnen som kan inducera överkänslighet
7. Gravida eller ammande kvinnor

8. Deltagare som får några andra utredningsagenter

   Följande uteslutningskriterier gäller för deltagare i fas 1 (behandlingsperiod):

9. Större kirurgi inom fyra veckor före den första dosen av 177LU-Rad202TR. Undantag kan godkännas från fall till fall i diskussionen med studieponsor, om det är fast beslutet att inte sätta deltagaren på en ökad risk för negativa läkemedelseffekter och/eller störa integriteten i studieutfallet.
10. Fick anticancerbehandling, inklusive kemoterapi, immunterapi, strålterapi, biologisk, örtterapi eller någon undersökningsterapi eller undersökningsanordning, inom 28 dagar (eller 5 halveringstid för biologiska/icke-cytotoxiska medel, beroende på vad som är kortare), före före till den första dosen av 177LU-Rad202tr.
11. Har haft eller är planerat att ha en större operation ≤28 dagar före den första dosen av 177LU-Rad202tr. Valfria kirurgiska ingrepp som inte anses sätta deltagare med högre risk för AES kan tillåtas från fall till fall i diskussionen med sponsorn.
12. Positiv status för humant immunbristvirus (HIV).
13. Aktiv eller kronisk hepatit B eller C. Kronisk hepatit B eller hepatit C med odetekterbara virala belastningar på stabil undertrycksterapi kan tillåtas från fall till fall i diskussion med studieponsor.
14. Alla medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt placerar deltagaren på en oacceptabelt hög risk för toxicitet.
15. Alla okontrollerade interbekommande sjukdomar eller kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd, inklusive men inte begränsade till aktiva bakterie-, svamp- eller virala infektioner som kräver systemisk terapi.