Varmeforsøg (HER2-antistofbehandling med Lutetium-177) (RAD202)

Inkluderingskriterier:

1. 18 år og ældre.
2. Skriftlige, frivillige, informerede samtykke fra deltagerne skal opnås i overensstemmelse med institutionelle, regionale og føderale retningslinjer.

3. Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet, HER2-positive avancerede faste tumorer, der er tilbagefaldt/ildfast, lokalt avanceret, ikke tilgængelig for helbredelsesindtastningsterapi eller metastatisk, med dokumenteret sygdomsprogression under eller efter deres seneste linje af anti-kræftbehandling. Deltagerne skal være ildfaste over for eller intolerante over for plejeterapi eller ikke have nogen standard for plejeterapi til rådighed, der sandsynligvis giver klinisk fordel.

   Deltager HER2 -positivitet bestemmes af lokal test og defineres som en score på 3+ på immunohistokemisk analyse IHC), eller defineret som en score på 2+ på IHC og positive resultater på in situ hybridisering (ISH).

4. Skal have mindst 1 målbare mållæsion i henhold til RECIST version 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤2.
6. Deltagerne skal have en forventet levealder på ≥4 måneder efter efterforskerens mening.
7. Kvinder af den fødedygtige potentiale (WOCBP) skal have en negativ serum beta-human chorionisk gonadotropin (ß-HCG) test og må ikke amme. WOCBP er defineret som dem, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale. Kvindelige deltagere vil blive betragtet som postmenopausal, hvis de har været amenorrheisk i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.
8. WOCBP skal acceptere at bruge en meget effektiv metode til prævention under undersøgelsen og i 60 dage efter den sidste dosis på 177LU-RAD202 (60 dage er cirka 10 fysiske halveringstider på 177LU og> 480 effektiv halveringstid på NM-02Dotaga) . Acceptable præventionsmetoder er beskrevet i afsnit 12.3.3 i protokollen.
9. Mandlige deltagere, der er i stand til at far et barn, skal acceptere at undgå at imprægnere en partner og overholde en meget effektiv metode til prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis på 177LU-RAD202. Alle mandlige deltagere skal blive enige om ikke at donere sædceller under undersøgelsen og mindst 14 dage efter den sidste injektion af 177LU-RAD202IM og/eller 90 dage efter den sidste dosis på 177LU-RAD202TR, alt efter hvad der sker senere. Acceptable præventionsmetoder er beskrevet i afsnit 12.3.3 i protokollen.

10. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser er berettigede til at deltage, hvis:

    1. De er neurologisk og radiologisk stabile (ingen bevis for progression ved billeddannelse; samme billeddannelsesmodalitet [magnetisk resonansafbildning (MRI) eller computertomografi (CT) scanning] skal bruges til hver vurdering),
    2. Kræver ikke steroider for at behandle tilknyttede neurologiske symptomer og
    3. Deltagerne har ingen historie med leptomeningeal sygdom eller rygmarv
11. I fase 1 (behandlingsperiode): Deltagerne skal have positive læsion (er) med 177LU-Rad202IM SPECT/CT pr. Central gennemgang.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der har nogen anden kendt, aktiv malignitet, undtagen for behandlet cervikal intraepithelial neoplasi eller ikke -melanom hudkræft. Deltagere med en historie med maligne lidelser med lavt tilbagefaldspotentiale, der har modtaget helbredelsesindtastningsterapi, kan godkendes fra sag til sag i diskussionen med undersøgelsessponsor lægemiddelvirkninger og/eller forstyrre integriteten af ​​undersøgelsesresultatet.
2. Deltagere, der har nogen medicinsk tilstand, der i efterforskerens dom vil forhindre deltagerens fulde deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsmæssige bekymringer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, såsom deltagere med svær klaustrofobi, der ikke reagerer på oral angstikytika, deltagere med lav ryg Smerter, der ikke kan ligge komfortabelt på en billeddannelsestabel, deltagere, der er hyperaktive eller hyperkinetiske, således at de ikke kan tolerere at ligge stille til flere billeddannelsesprocedurer for flere tidspunkter osv.
3. Rest toksicitetskvalitet ≥ 2 fra tidligere administreret terapi (bortset fra alopecia).

4. Utilstrækkelige organfunktioner som afspejlet i laboratorieparametre:

   • Kreatinin-clearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller målt) <60 ml/min
   • Blodpladetælling på <100 x 109/l
   • Absolut Neutrophil Count (ANC) <1,5 x 109/L
   • Hæmoglobin <9 g/dl
   • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)> 3 x Uln eller> 5 x Uln for patienter med kendte levermetastaser
   • Total Bilirubin> 1,5 x Uln, undtagen deltagere med dokumenteret Gilberts syndrom, der er berettiget, hvis total bilirubin ≤ 3 x uln
   • For deltagere, der ikke tager warfarin eller andre antikoagulanter: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​eller protrombin tid (PT) ≤1,5 ​​x uln; og enten delvis thromboplastin -tid eller aktiveret delvis thromboplastin -tid (PTT eller APTT) ≤1,5 ​​x Uln. Deltagere, der tager warfarin, skal være på en stabil dosis, der resulterer i en stabil INR <3,5. Blandt deltagere, der modtager anden antikoagulantbehandling, skal PT eller APTT være inden for det tilsigtede terapeutiske interval af antikoagulanten.

5. Betydelig hjerte -kar -sygdom, herunder:

   • Ustabil angina og/eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening
   • New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvigt
   • Klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvilende EKG (f.eks. Komplet venstre bundtgrenblok, tredje grads hjerteblok)
   • QTCF> 470 msek for kvinder og QTCF> 450 msek for mænd på screening af elektrokardiogram (EKG) eller medfødt langt QT -syndrom
   • Ukontrolleret hypertension
   • Kendt LVEF <50%
6. Historie om ukontrollerede allergiske reaktioner og/eller har overfølsomhed over for anti-HER2 monoklonale antistoffer, kanamycin A eller aminoglycosidbehandlinger eller andre excipienser, der kan fremkalde overfølsomhed
7. Gravid eller ammende kvinder

8. Deltagere, der modtager andre undersøgelsesagenter

   Følgende ekskluderingskriterier gælder for deltagere i fase 1 (behandlingsperiode):

9. Større kirurgi inden for 4 uger før den første dosis på 177LU-RAD202TR. Undtagelser kan godkendes fra sag til sag i diskussionen med undersøgelsessponsor, hvis det er bestemt at ikke sætte deltageren på en øget risiko for bivirkninger og/eller forstyrre integriteten af ​​undersøgelsesresultatet.
10. Modtaget anti-kræftbehandling, herunder kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, biologisk, urtebehandling eller enhver undersøgelsesbehandling eller undersøgelsesanordning inden for 28 dage (eller 5 halveringstider for biologisk/ikke-cytotoksiske midler, alt efter hvad der er kortere) før før til den første dosis af 177LU-RAD202TR.
11. Har haft eller planlagt at have større operation ≤28 dage før den første dosis på 177LU-RAD202TR. Valgfrie kirurgiske procedurer, der ikke anses for at sætte deltagerne i højere risiko for AE'er, kan være tilladt fra sag til sag i diskussionen med sponsoren.
12. Positiv status for human immundefektvirus (HIV).
13. Aktiv eller kronisk hepatitis B eller C. Kronisk hepatitis B eller hepatitis C med uopdagelige virale belastninger på stabil undertrykkelsesbehandling kan være tilladt fra sag til sag i diskussion med undersøgelsessponsor.
14. Enhver medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening placerer deltageren på en uacceptabelt høj risiko for toksiciteter.
15. Enhver ukontrolleret intercurrent sygdom eller klinisk signifikant ukontrolleret tilstand (er), herunder men ikke begrænset til aktive bakterielle, svampe- eller virale infektioner, der kræver systemisk terapi.