Prueba de calor (terapia de anticuerpos HER2 con Lutetium-177) (RAD202)

Criterios de inclusión:

1. Mayores de 18 años.
2. El consentimiento escrito, voluntario e informado de los participantes debe obtenerse de conformidad con las directrices institucionales, regionales y federales.

3. Participantes con tumores sólidos avanzados positivos de HER2 HER2 HER2 que son recidivantes/refractarios, localmente avanzados, no susceptibles a la terapia de intención curativa, o metastásico, con progresión documentada de la enfermedad durante o después de su línea más reciente de terapia contra el cáncer. Los participantes deben ser refractarios o intolerantes al estándar de terapia de atención o no tener un estándar de terapia de atención disponible que probablemente proporcione beneficio clínico.

   La positividad de HER2 participante está determinada por las pruebas locales y se define como una puntuación de 3+ en el análisis inmunohistoquímico IHC), o, definido como una puntuación de 2+ en IHC y resultados positivos en la hibridación in situ (ISH).

4. Debe tener al menos 1 lesión objetivo medible de acuerdo con la versión 1.1 de Recist.
5. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤2.
6. Los participantes deben tener una esperanza de vida de ≥4 meses en opinión del investigador.
7. Las mujeres de potencial de maternidad (WOCBP) deben tener una prueba de gonadotropina coriónica betahumana negativa (β-HCG) y no debe estar amamantando. WOCBP se definen como aquellos que no son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicos. Las participantes femeninas serán consideradas posmenopáusicas si han sido amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa.
8. WOCBP debe aceptar utilizar un método de anticoncepción altamente efectivo durante el estudio y durante 60 días después de la última dosis de 177LU-RAD202 (60 días es aproximadamente 10 vidas medias físicas de 177LU y> 480 medias efectivas de NM-02Dotaga) . Los métodos aceptables de anticoncepción se describen en la sección 12.3.3 del protocolo.
9. Los participantes masculinos que pueden engendrar un niño deben aceptar evitar impregnar a una pareja y adherirse a un método de anticoncepción altamente efectivo durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis de 177LU-RAD202. Todos los participantes masculinos deben aceptar no donar espermatozoides durante el estudio y al menos 14 días después de la última inyección de 177LU-RAD202IM y/o 90 días después de la última dosis de 177LU-RAD202TR, lo que ocurra más adelante. Los métodos aceptables de anticoncepción se describen en la sección 12.3.3 del protocolo.

10. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente son elegibles para participar si:

    1. Son estables neurológicos y radiológicamente (no se debe utilizar evidencia de progresión por imágenes; la misma modalidad de imagen [resonancia magnética (MRI) o tomografía computarizada (TC)) para cada evaluación),
    2. No requieren esteroides para tratar los síntomas neurológicos asociados y
    3. Los participantes no tienen antecedentes de enfermedad leptomeníngea o espinal
11. Para la fase 1 (período de tratamiento): los participantes deben tener lesiones positivas para 177LU-RAD202IM SPECT/CT por revisión central.

Criterios de exclusión:

1. Participantes que tienen cualquier otra neoplasia maligna activa conocida, excepto la neoplasia intraepitelial cervical tratada, o cáncer de piel no melanoma. Los participantes con antecedentes de tumores malignos de bajo potencial de recurrencia que han recibido terapia de intención curativa pueden ser aprobados caso por caso en la discusión con el patrocinador del estudio, si se determina que no pone al participante en un mayor riesgo de adversos adversos. efectos de drogas y/o interferir con la integridad del resultado del estudio.
2. Los participantes que tengan alguna condición médica que, a juicio del investigador, impediría la participación total del participante en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad o cumplimiento de procedimientos de estudio clínico, como participantes con claustrofobia severa que no responden a los ansiolíticos orales, participantes con la espalda baja con la espalda baja. Dolor que no puede mentir cómodamente en una mesa de imágenes, participantes que son hiperactivos o hipercinéticos de manera que no pueden tolerar la mentira para múltiples procedimientos de imagen de punto de tiempo, etc.
3. Toxicidad residual Grado ≥ 2 de la terapia administrada previamente (excepto la alopecia).

4. Funciones de órganos inadecuados como se refleja en los parámetros de laboratorio:

   • El espacio libre de creatinina (calculado usando la fórmula Cockcroft-Gault, o medida) <60 ml/min
   • Recuento de plaquetas de <100 x 109/l
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1.5 x 109/l
   • Hemoglobina <9 g/dl
   • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST)> 3 x Uln, o> 5 x Uln para pacientes con metástasis hepáticas conocidas
   • Bilirrubina total> 1.5 x Uln, a excepción de los participantes con el síndrome documentado de Gilbert que son elegibles si la bilirrubina total ≤ 3 x Uln
   • Para los participantes que no toman warfarina u otros anticoagulantes: relación internacional normalizada (INR) ≤1.5 o tiempo de protrombina (PT) ≤1.5 x Uln; y tiempo parcial de tromboplastina o tiempo de tromboplastina parcial activado (PTT o APTT) ≤1.5 x Uln. Los participantes que toman warfarina deben estar en una dosis estable que resulte en un INR estable <3.5. Entre los participantes que reciben otra terapia anticoagulante, PT o APTT deben estar dentro del rango terapéutico previsto del anticoagulante.

5. Enfermedad cardiovascular significativa que incluye:

   • Angina inestable y/o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la detección
   • New York Heart Association Clase II o una mayor insuficiencia cardíaca congestiva
   • Anormalidades clínicamente significativas en el ritmo, conducción o morfología del ECG en reposo (por ejemplo, bloqueo de rama del paquete izquierdo, bloqueo cardíaco de tercer grado)
   • QTCF> 470 ms para mujeres y QTCF> 450 ms para hombres en electrocardiograma de detección (ECG) o síndrome de QT largo congénito
   • Hipertensión no controlada
   • VIF conocida <50%
6. Historia de reacciones alérgicas no controladas y/o tiene hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales antiher2, kanamicina A o terapias de aminoglucósido u otros excipientes que pueden inducir hipersensibilidad
7. Mujeres embarazadas o lactantes

8. Participantes que reciben otros agentes de investigación

   Los siguientes criterios de exclusión se aplican a los participantes en la fase 1 (período de tratamiento):

9. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de 177LU-RAD202TR. Las excepciones pueden aprobarse caso por caso en la discusión con el patrocinador del estudio, si se determina que no pone al participante en un mayor riesgo de efectos adversos de los medicamentos y/o interfieren con la integridad del resultado del estudio.
10. Recibió la terapia anticancerígena, que incluye quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapia biológica, herbal o cualquier terapia de investigación o dispositivo de investigación, dentro de los 28 días (o 5 vivos para los agentes biológicos/no citotóxicos, lo que es más corto), antes a la primera dosis de 177LU-Rad202tr.
11. Ha tenido o tiene programado una cirugía mayor ≤28 días antes de la primera dosis de 177LU-RAD202TR. Los procedimientos quirúrgicos electivos que no se consideran a los participantes con mayor riesgo de AES pueden permitirse caso por caso en la discusión con el patrocinador.
12. Estado positivo para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
13. La hepatitis B o C. Hepatitis B o la hepatitis C crónica o la hepatitis C con cargas virales indetectables en la terapia de supresión estable se pueden permitir caso por caso en la discusión con el patrocinador del estudio.
14. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, coloque al participante en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidades.
15. Cualquier enfermedad intercurrente no controlada o condición (s) no controlada clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas que requieren terapia sistémica.