Warmteproef (HER2-antilichaamtherapie met Lutetium-177) (RAD202)

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar en ouder.
2. Schriftelijke, vrijwillige, geïnformeerde toestemming van de deelnemers moet worden verkregen in overeenstemming met institutionele, regionale en federale richtlijnen.

3. Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigd, HER2-positieve geavanceerde solide tumoren die terugvallen/refractair zijn, lokaal gevorderden niet vatbaar voor curatief-intent therapie, of metastatisch, met gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of na hun meest recente lijn van anti-kanker therapie. Deelnemers moeten vuurvast zijn of intolerant zijn voor standaard van zorgtherapie of geen standaard zorgtherapie beschikbaar hebben die waarschijnlijk klinisch voordeel zal bieden.

   Deelnemer HER2 -positiviteit wordt bepaald door lokale tests en wordt gedefinieerd als een score van 3+ op immunohistochemische analyse IHC), of, gedefinieerd als een score van 2+ op IHC en positieve resultaten op in situ hybridisatie (ISH).

4. Moet ten minste 1 meetbare doellaesie hebben volgens RECIST versie 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2.
6. Deelnemers moeten een levensverwachting hebben van ≥4 maanden in de mening van de onderzoeker.
7. Vrouwen van de vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP) moeten een negatief serum beta-human chorion gonadotropin (β-HCG) -test hebben en mogen niet borstvoeding geven. WOCBP wordt gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn. Vrouwelijke deelnemers worden als postmenopauzaal beschouwd als ze al 12 maanden Amenorrheic zijn geweest zonder een alternatieve medische oorzaak.
8. WOCBP moet ermee instemmen een zeer effectieve methode voor anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste dosis van 177LU-Rad202 (60 dagen zijn ongeveer 10 fysieke halfwaardetijden van 177LU en> 480 effectieve halfwaardetijden van NM-02DOTAGA) . Acceptabele methoden voor anticonceptie worden beschreven in sectie 12.3.3 van het protocol.
9. Mannelijke deelnemers die in staat zijn om een ​​kind te vullen, moeten ermee instemmen om een ​​partner te voorkomen en zich te houden aan een zeer effectieve methode van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van 177LU-Rad202. Alle mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om sperma niet te doneren tijdens het onderzoek en ten minste 14 dagen na de laatste injectie van 177LU-Rad202IM en/of 90 dagen na de laatste dosis van 177LU-Rad202tr, afhankelijk van wat later gebeurt. Acceptabele methoden voor anticonceptie worden beschreven in sectie 12.3.3 van het protocol.

10. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking om deel te nemen als:

    1. Ze zijn neurologisch en radiologisch stabiel (geen bewijs van progressie door beeldvorming; dezelfde beeldvormingsmodaliteit [magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan] moeten voor elke beoordeling worden gebruikt),
    2. Vereisen geen steroïden om bijbehorende neurologische symptomen te behandelen, en
    3. Deelnemers hebben geen geschiedenis van leptomeningeal ziekte of wervelkolom
11. Voor fase 1 (behandelingsperiode): deelnemers moeten positieve laesie (s) hebben tegen 177LU-Rad202IM SPECT/CT per centrale beoordeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die een andere bekende, actieve maligniteit hebben, behalve voor behandelde cervicale intra -epitheliale neoplasie of niet -melanoom huidkanker. Deelnemers met een geschiedenis van maligniteiten van een laag recidiefpotentieel die curatief-intent therapie hebben ontvangen, kunnen per geval worden goedgekeurd in discussie met de onderzoekssponsor, als deze wordt bepaald om de deelnemer niet op een verhoogd risico op negatieve te brengen Geneesmiddeleneffecten en/of verstoren de integriteit van de studie -uitkomst.
2. Deelnemers die een medische aandoening hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, de volledige deelname van de deelnemer aan de klinische studie door veiligheidsprocedures of naleving van klinische onderzoeksprocedures zou voorkomen, zoals deelnemers met ernstige claustrofobie die niet reageren op orale anxiolytica, deelnemers met lage rug Pijn die niet comfortabel op een beeldvormingstafel kan liegen, deelnemers die hyperactief of hyperinetisch zijn, zodat ze niet kunnen tolereren om nog steeds te liegen voor meerdere tijdpuntbeeldvormingsprocedures, enz.
3. Resterende toxiciteitskwaliteit ≥ 2 uit eerder toegediende therapie (behalve alopecia).

4. Onvoldoende orgelfuncties zoals weerspiegeld in laboratoriumparameters:

   • Creatinine-klaring (berekend met behulp van Cockcroft-Gault-formule, of gemeten) <60 ml/min
   • Ploedplaatjestelling van <100 x 109/l
   • Absolute neutrofielentelling (ANC) <1,5 x 109/l
   • Hemoglobine <9 g/dl
   • Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST)> 3 x uln, of> 5 x uln voor patiënten met bekende levermetastasen
   • Totaal bilirubine> 1,5 x uln, behalve voor deelnemers met het gedocumenteerd Gilbert's syndroom die in aanmerking komen als totaal bilirubine ≤ 3 x uln
   • Voor deelnemers die geen warfarine of andere anticoagulantia nemen: internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,5 ​​of protrombine -tijd (PT) ≤1,5 ​​x uln; en ofwel gedeeltelijke tromboplastinetijd of geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT of APTT) ≤1,5 ​​x uln. Deelnemers die warfarine nemen, moeten een stabiele dosis hebben die resulteert in een stabiele INR <3,5. Onder deelnemers die andere anticoagulantietherapie ontvangen, moeten PT of APTT zich binnen het beoogde therapeutische bereik van het anticoagulans bevinden.

5. Aanzienlijke hart- en vaatziekten inclusief:

   • Onstabiele angina en/of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
   • New York Heart Association Class II of groter congestief hartfalen
   • Klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rustend ECG (bijv. Complete linker bundeltakblok, derde graad hartblok)
   • QTCF> 470 msec voor vrouwen en QTCF> 450 msec voor mannen op screeningelektrocardiogram (ECG) of aangeboren lang QT -syndroom
   • Ongecontroleerde hypertensie
   • Bekende LVEF <50%
6. Geschiedenis van ongecontroleerde allergische reacties en/of hebben overgevoeligheid voor anti-Her2 monoklonale antilichamen, kanamycine A of aminoglycosidetherapieën, of andere hulpstoffen die overgevoeligheid kunnen veroorzaken
7. Zwangere of lacterende vrouwen

8. Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen

   De volgende uitsluitingscriteria zijn van toepassing op deelnemers in fase 1 (behandelingsperiode):

9. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van 177LU-Rad202tr. Uitzonderingen kunnen per geval worden goedgekeurd in de discussie met Study Sponsor, als wordt vastgesteld, als het wordt vastgesteld om de deelnemer niet op een verhoogd risico op nadelige geneesmiddeleneffecten te brengen en/of de integriteit van de onderzoeksresultaten te verstoren.
10. Ontving anti-kankertherapie, waaronder chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, biologisch, kruidentherapie of een onderzoekstherapie of onderzoeksapparaat, binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden voor biologische/niet-cytotoxische middelen, welke korter is), prior naar de eerste dosis van 177LU-Rad202tr.
11. Heeft of is gepland voor een grote operatie ≤28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van 177LU-Rad202TR. Electieve chirurgische procedures die niet worden geacht deelnemers met een hoger risico op AES te plaatsen, kunnen per geval worden toegestaan ​​in discussie met de sponsor.
12. Positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
13. Actieve of chronische hepatitis B of C. chronische hepatitis B of hepatitis C met niet-detecteerbare virale belastingen op stabiele onderdrukkingstherapie kunnen per geval worden toegestaan ​​in discussie met onderzoekssponsor.
14. Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteiten plaatst.
15. Elke ongecontroleerde intercurrent -ziekte of klinisch significante ongecontroleerde aandoening (en), inclusief maar niet beperkt tot actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties die systemische therapie vereisen.