Исследование тепла (терапия антителами HER2 с Lutetium-177) (RAD202)

Критерии включения:

1. В возрасте 18 лет и старше.
2. Письменное, добровольное, информированное согласие участников должно быть получено в соответствии с институциональными, региональными и федеральными руководящими принципами.

3. Участники с гистологически или цитологически подтвержденными, HER2-положительными усовершенствованными солидными опухолями, которые являются рецидивирующими/рефрактерными, локально продвинутыми, не поддающимися лечебной терапии или метастатической, с документированным прогрессированием заболевания во время или после последней линии терапии противораковой активности. Участники должны быть рефрактерны или непереносимости стандартной терапии медицинской помощи или не имеют стандартной терапии ухода, которая может принести клиническую пользу.

   Позитивность участника HER2 определяется местным тестированием и определяется как оценка 3+ по иммуногистохимическому анализу IHC) или, определяется как оценка 2+ по IHC и положительные результаты по гибридизации in situ (ISH).

4. Должен иметь не менее 1 измеримого целевого поражения в соответствии с версией RECIST 1.1.
5. Состояние производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
6. Участники должны иметь продолжительность жизни ≥4 месяцев по мнению следователя.
7. Женщины детородного потенциала (WOCBP) должны иметь отрицательный критерий бета-человеческого гонадотропина (β-HCG (β-HCG (β-HCG (β-HCG (β-HCG и не должны кормить грудью. WOCBP определяются как те, кто не является хирургически стерильным или постменопаузалом. Участники женщины будут считаться постменопаузальной, если они были аменореией в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
8. WOCBP должен согласиться с использованием высокоэффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 60 дней после последней дозы 177LU-RAD202 (60 дней составляет приблизительно 10 физических периодов полураспада 177LU и> 480 эффективных периодов полураспада NM-02DOTAGA) Полем Приемлемые методы контрацепции описаны в разделе 12.3.3 протокола.
9. Участники-мужчины, которые могут отцовства ребенка, должны согласиться избежать пропитывания партнера и придерживаться высокоэффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы 177LU-RAD202. Все участники мужского пола должны согласиться не пожертвовать сперму во время исследования и, по крайней мере, через 14 дней после последней инъекции 177LU-Rad202im и/или 90 дней после последней дозы 177LU-Rad202TR, в зависимости от того, что произойдет позже. Приемлемые методы контрацепции описаны в разделе 12.3.3 протокола.

10. Участники с ранее лечившимися метастазами мозга имеют право участвовать, если:

    1. Они являются неврологически и рентгенологически стабильными (нет доказательств прогрессирования путем визуализации; такая же модальность визуализации [магнитно -резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ) должна использоваться для каждой оценки),
    2. Не требуют стероидов для лечения связанных неврологических симптомов и
    3. У участников нет истории лептоменингеальных или спинного спинала
11. Для фазы 1 (период лечения): Участники должны иметь положительное поражение (ы) 177 Lu-Rad202im Spect/CT за центральный обзор.

Критерии исключения:

1. Участники, которые имеют какую -либо другую известную, активную злокачественную опухоль, за исключением лечения шейки матки внутриэпителиальной неоплазии, или немеланомы рака кожи. Участники, имеющие историю злокачественных новообразований с низким потенциалом рецидивов, которые получили лечебную терапию, могут быть одобрены в каждом конкретном случае при обсуждении со спонсором исследования, если это определено, чтобы не подвергать участнику повышенный риск негативного лекарственные эффекты и/или мешают целостности результатов исследования.
2. Участники, у которых есть какое -либо медицинское состояние, которое, по суду следователя, предотвратит полное участие участника в клиническом исследовании из -за проблем безопасности или соответствия процедурам клинического исследования, таких как участники с тяжелой клаустрофобией, которые не отвечают на пероральную анкертитику, участники с низкой спиной. Боль, которая не может быть комфортно лежать на столе визуализации, участники, которые гиперактивны или гиперкинетические, так что они не могут терпеть все еще в течение нескольких процедур времени визуализации и т. Д.
3. Остаточная токсичность ≥ 2 из ранее вводимой терапии (за исключением алопеции).

4. Неадекватные функции органов, как это отражено в лабораторных параметрах:

   • Креатинин зазор (рассчитывается с использованием формулы Cockcroft-Gault или измеренная) <60 мл/мин
   • Количество тромбоцитов <100 x 109/л
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1,5 х 109/л
   • Гемоглобин <9 г/дл
   • Аланин аминотрансфераза (Alt) или аспартат -аминотрансфераза (AST)> 3 x Uln, или> 5 x Uln для пациентов с известными метастазами в печени
   • Total Bilirubin> 1,5 x uln, за исключением участников с документированным синдромом Гилберта, которые имеют право, если общий билирубин ≤ 3 x uln
   • Для участников, не принимающих варфарин или другие антикоагулянты: международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,5 ​​или время протромбина (PT) ≤1,5 ​​x Uln; и либо частичное время тромбопластина, либо активированное частичное время тромбопластина (PTT или APTT) ≤1,5 ​​x Uln. Участники, принимающие варфарин, должны быть в стабильной дозе, которая приводит к стабильной INR <3,5. Среди участников, получающих другую антикоагулянтную терапию, PT или APTT должны находиться в пределах предполагаемого терапевтического диапазона антикоагулянта.

5. Значительные сердечно -сосудистые заболевания, включая:

   • Нестабильная стенокардия и/или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга
   • Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация класса II или более застойная сердечная недостаточность
   • Клинически значимые аномалии в ритме, проводимости или морфологии отдыха ЭКГ (например, полное блок ветвления левого пучка, блок сердца третьей степени)
   • QTCF> 470 мсек для женщин и QTCF> 450 мс для мужчин при скрининговом электрокардиограмме (ЭКГ) или врожденного синдрома QT
   • Неконтролируемая гипертония
   • Известный LVEF <50%
6. История неконтролируемых аллергических реакций и/или обладает гиперчувствительностью к моноклональным антителам против HER2, терапии канамицином А или аминогликозидом или другими наполнениями, которые могут вызывать гиперчувствительность
7. Беременные или кормящие женщины

8. Участники, которые получают любых других исследований -агентов

   Следующие критерии исключения применяются к участникам фазы 1 (период лечения):

9. Основная операция за 4 недели до первой дозы 177LU-RAD202TR. Исключения могут быть одобрены в каждом конкретном случае при обсуждении со спонсором исследования, если определено, что не ставят участника повышенным риску побочных эффектов лекарств и/или мешать целостности исхода исследования.
10. Получил противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, биологическую, травяную терапию или любую исследовательскую терапию или исследуемое устройство, в течение 28 дней (или 5 периодов полураспада для биологических/нецитотоксических агентов, в зависимости от того, что не более короткие), ранее к первой дозе 177lu-rad202tr.
11. Был или должен иметь серьезную операцию ≤28 дней до первой дозы 177LU-RAD202TR. Платовые хирургические процедуры, которые не считают участниками с более высоким риском AES, могут быть разрешены в каждом конкретном случае при обсуждении со спонсором.
12. Позитивный статус для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Активный или хронический гепатит В или C. Хронический гепатит В или гепатит С с неопределяемыми вирусными нагрузками на стабильную супрессивную терапию может быть разрешена в каждом конкретном случае при обсуждении со спонсором исследования.
14. Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, ставит участника на неприемлемо высокий риск токсичности.
15. Любые неконтролируемые межклежные заболевания или клинически значимое неконтролируемое состояние (ы), включая, помимо прочего, активные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, требующие системной терапии.