Varmeforsøk (HER2 antistoffterapi med Lutetium-177) (RAD202)

Inkluderingskriterier:

1. I alderen 18 år og eldre.
2. Skriftlig, frivillig, informert samtykke fra deltakerne må fås i samsvar med institusjonelle, regionale og føderale retningslinjer.

3. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet, HER2-positive avanserte faste svulster som er tilbakefall/ildfaste, lokalt avanserte som ikke er tilgjengelige for helbredende intensjonsbehandling, eller metastatisk, med dokumentert sykdomsprogresjon under eller etter deres siste linje med kreftbehandling. Deltakerne må være ildfaste mot eller intolerante overfor standard for omsorgsterapi eller har ingen standard for omsorgsbehandling tilgjengelig som sannsynligvis vil gi klinisk fordel.

   Deltaker HER2 -positivitet bestemmes ved lokal testing og er definert som en poengsum på 3+ på immunhistokjemisk analyse IHC), eller, definert som en score på 2+ på IHC og positive resultater på i situ -hybridisering (ISH).

4. Må ha minst 1 målbar mållesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus ≤2.
6. Deltakerne må ha en forventet levealder på ≥4 måneder etter etterforskerens mening.
7. Kvinner med barnehagepotensial (WOCBP) må ha en negativ serum beta-menneskelig korionisk gonadotropin (β-HCG) test og må ikke amme. WOCBP er definert som de som ikke er kirurgisk sterile eller post-menopausale. Kvinnelige deltakere vil bli betraktet som post-menopausal hvis de har vært amenorrhic i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
8. WOCBP må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i 60 dager etter den siste dosen på 177LU-RAD202 (60 dager er omtrent 10 fysiske halveringstid på 177LU og> 480 effektive halveringstid av NM-02Dotaga) . Akseptable prevensjonsmetoder er beskrevet i protokollens avsnitt 12.3.3.
9. Mannlige deltakere som er i stand til å far et barn, må gå med på å unngå å impregnere en partner og å følge en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 90 dager etter den siste dosen på 177LU-RAD202. Alle mannlige deltakere må gå med på å ikke donere sæd under studien og minst 14 dager etter den siste injeksjonen av 177LU-RAD202IM og/eller 90 dager etter den siste dosen av 177LU-RAD202TR, avhengig av hva som oppstår senere. Akseptable prevensjonsmetoder er beskrevet i protokollens avsnitt 12.3.3.

10. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalifisert til å delta hvis:

    1. De er nevrologisk og radiologisk stabile (ingen bevis for progresjon ved avbildning; samme avbildningsmodalitet [Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller Computertomography (CT) Scan] må brukes for hver vurdering),
    2. Krever ikke steroider for å behandle tilknyttede nevrologiske symptomer, og
    3. Deltakerne har ingen historie med leptomeningeal sykdom eller ryggmarg
11. For fase 1 (behandlingsperiode): Deltakerne må ha positiv lesjon (er) innen 177LU-RAD202IM SPECT/CT per sentral gjennomgang.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakere som har noen annen kjent, aktiv malignitet, bortsett fra behandlet cervikal intraepitelial neoplasi, eller ikke -melanomhudkreft. Deltakere med en historie med maligniteter med lavt gjentakelsespotensial som har fått helbredende-intensjonsbehandling kan godkjennes fra sak til sak i diskusjon med studiesponsoren, hvis det er bestemt å ikke sette deltakeren med økt risiko for bivirkning Legemiddeleffekter og/eller forstyrrer integriteten til studieutfallet.
2. Deltakere som har noen medisinsk tilstand som i etterforskerens vurdering vil forhindre deltakerens fulle deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsproblemer eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer som deltakere med alvorlig klaustrofobi som ikke reagerer på oral angstdemping, deltakere med korsrygg Smerter som ikke kan ligge komfortabelt på et avbildningstabell, deltakere som er hyperaktive eller hyperkinetiske slik at de ikke tåler å lyve fortsatt for flere tidspoeng-avbildningsprosedyrer, etc.
3. Rest toksisitetsgrad ≥ 2 fra tidligere administrert terapi (bortsett fra alopecia).

4. Mangelfulle organfunksjoner som gjenspeiles i laboratorieparametere:

   • Kreatininklarering (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen, eller målt) <60 ml/min
   • Blodplatetall på <100 x 109/l
   • Absolutt nøytrofiltelling (ANC) <1,5 x 109/l
   • Hemoglobin <9 g/dl
   • Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)> 3 x ULN, eller> 5 x ULN for pasienter med kjente levermetastaser
   • Totalt bilirubin> 1,5 x uln, bortsett fra deltakere med dokumentert Gilberts syndrom som er kvalifisert hvis total bilirubin ≤ 3 x uln
   • For deltakere som ikke tar warfarin eller andre antikoagulantia: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​eller protrombin tid (PT) ≤1,5 ​​x ULN; og enten delvis tromboplastin tid eller aktivert delvis tromboplastin tid (PTT eller APTT) ≤1,5 ​​x uln. Deltakere som tar warfarin, må være på en stabil dose som resulterer i en stabil INR <3,5. Blant deltakere som mottar annen antikoagulantbehandling, må PT eller APTT være innenfor det tiltenkte terapeutiske området til antikoagulant.

5. Betydelig hjerte- og karsykdommer inkludert:

   • Ustabil angina og/eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
   • New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvikt
   • Klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi for å hvile EKG (f.eks. Komplett venstre buntgrenblokk, tredje grads hjerteblokk)
   • QTCF> 470 msek for kvinner og qtcf> 450 msek for menn på screening elektrokardiogram (EKG) eller medfødt langt QT -syndrom
   • Ukontrollert hypertensjon
   • Kjent LVEF <50%
6. Historie med ukontrollerte allergiske reaksjoner og/eller har overfølsomhet for anti-HER2 monoklonale antistoffer, kanamycin A eller aminoglykosidterapier, eller andre hjelpestoffer som kan indusere overfølsomhet
7. Gravide eller ammende kvinner

8. Deltakere som mottar andre undersøkelsesagenter

   Følgende eksklusjonskriterier gjelder deltakere i fase 1 (behandlingsperiode):

9. Hovedoperasjon innen 4 uker før første dose av 177LU-RAD202TR. Unntak kan godkjennes fra sak til sak i diskusjon med studiesponsor, hvis det er bestemt å ikke sette deltakeren med økt risiko for bivirkninger og/eller forstyrre integriteten til studieutfallet.
10. Mottok anti-kreftbehandling, inkludert cellegift, immunoterapi, strålebehandling, biologisk, urteterapi eller en hvilken til den første dosen av 177LU-RAD202TR.
11. Har hatt eller planlagt å ha større operasjoner ≤28 dager før den første dosen av 177LU-RAD202TR. Valgfulle kirurgiske inngrep som ikke anses å sette deltakerne med høyere risiko for AE-er, kan være tillatt fra sak til sak i diskusjon med sponsoren.
12. Positiv status for humant immunsviktvirus (HIV).
13. Aktiv eller kronisk hepatitt B eller C. Kronisk hepatitt B eller hepatitt C med uoppdagelig virale belastninger på stabil undertrykkelsesbehandling kan være tillatt fra sak til sak i diskusjon med studiesponsor.
14. Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening plasserer deltakeren i en uakseptabelt høy risiko for toksisiteter.
15. Enhver ukontrollert interstrøm sykdom eller klinisk signifikant ukontrollert tilstand (er), inkludert, men ikke begrenset til aktiv bakteriell, sopp eller virusinfeksjoner som krever systemisk terapi.