Prova di calore (terapia anticorpale HER2 con lutetium-177) (RAD202)

Criteri di inclusione:

1. Di età pari o superiore a 18 anni.
2. Il consenso scritto, volontario e informato dei partecipanti deve essere ottenuto in conformità con le linee guida istituzionali, regionali e federali.

3. Partecipanti con tumori solidi avanzati HER2 positivi istologicamente o citologicamente confermati, che sono recidivati/refrattari, localmente avanzati non suscettibili di terapia con intento curativo o metastatica, con progressione della malattia documentata durante o dopo la più recente linea di terapia anticancancata. I partecipanti devono essere refrattari o intolleranti alla terapia standard di cura o non hanno alcuna terapia di cure che probabilmente fornisca benefici clinici.

   La positività HER2 del partecipante è determinata dai test locali ed è definita come un punteggio di 3+ ​​sull'analisi immunoistochimica IHC) o, definita come un punteggio di 2+ su IHC e risultati positivi sull'ibridazione in situ (ISH).

4. Deve avere almeno 1 lesione target misurabile in base alla versione 1.1 di RECIST.
5. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤2.
6. I partecipanti devono avere un'aspettativa di vita di ≥4 mesi nell'opinione dell'investigatore.
7. Le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP) devono avere un test di gonadotropina corionica beta-umana negativa e non deve essere allattamento. I WOCBP sono definiti come quelli che non sono chirurgicamente sterili o post-menopausa. Le partecipanti femminili saranno considerate post-menopausa se sono stati amenorroici per 12 mesi senza una causa medica alternativa.
8. Il WOCBP deve accettare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose di 177LU-RAD202 (60 giorni sono circa 10 emivite fisiche di 177LU e> 480 emivi-live efficaci di NM-02Dotaga) . Metodi accettabili di contraccezione sono descritti nella sezione 12.3.3 del protocollo.
9. I partecipanti maschi che sono in grado di fare il padre di un bambino devono concordare di evitare di impregnare un partner e ad aderire a un metodo di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di 177LU-RAD202. Tutti i partecipanti maschi devono accettare di non donare lo sperma durante lo studio e almeno 14 giorni dopo l'ultima iniezione di 177LU-RAD202IM e/o 90 giorni dopo l'ultima dose di 177LU-RAD202TR, a seconda di quale si verifichi più tardi. Metodi accettabili di contraccezione sono descritti nella sezione 12.3.3 del protocollo.

10. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare se:

    1. Sono neurologicamente e radiologicamente stabili (nessuna evidenza di progressione mediante imaging; la stessa modalità di imaging [imaging di risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC) deve essere utilizzata per ciascuna valutazione),
    2. Non richiedono steroidi per trattare i sintomi neurologici associati e
    3. I partecipanti non hanno una storia di malattia leptomeningea o spinale
11. Per la fase 1 (periodo di trattamento): i partecipanti devono avere una lesione/i positiva di 177LU-RAD202IM SPECT/CT per revisione centrale.

Criteri di esclusione:

1. I partecipanti che hanno qualsiasi altra malignità attiva e attiva, ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale trattata o del cancro della pelle non melanoma. I partecipanti con una storia di neoplasie a basso potenziale di ricorrenza che hanno ricevuto una terapia con intento curativo possono essere approvati caso per caso in discussione con lo sponsor dello studio, se si determina di non mettere il partecipante a un aumentato rischio di avverso Effetti dei farmaci e/o interferiscono con l'integrità del risultato dello studio.
2. I partecipanti che hanno qualsiasi condizione medica che, nel giudizio dello investigatore, impedirebbe la piena partecipazione del partecipante allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure di studio clinico come i partecipanti con grave claustrofobia che non rispondono agli ansiolitici orali, ai partecipanti a bassa schiena, Dolore che non può sdraiarsi comodamente su un tavolo di imaging, partecipanti iperattivi o ipercinetici in modo che non possano tollerare mentire per più procedure di imaging a punta di tempo, ecc.
3. Grado di tossicità residua ≥ 2 dalla terapia precedentemente somministrata (ad eccezione dell'alopecia).

4. L'organo inadeguato funziona come riflessi nei parametri di laboratorio:

   • Clearance della creatinina (calcolata usando la formula cockcroft-gault o misurata) <60 ml/min
   • Conta piastrinica di <100 x 109/l
   • Conte di neutrofili assoluti (ANC) <1,5 x 109/L
   • Emoglobina <9 g/dl
   • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)> 3 x Uln o> 5 x Uln per pazienti con metastasi epatiche note
   • Bilirubina totale> 1,5 x Uln, ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert documentata che sono ammissibili se bilirubina totale ≤ 3 x Uln
   • Per i partecipanti che non assumono warfarin o altri anticoagulanti: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​o tempo di protrombina (Pt) ≤1,5 ​​x Uln; e tempo parziale della tromboplastina o tempo parziale attivato (PTT o APTT) ≤1,5 ​​x Uln. I partecipanti che assumono warfarin devono essere in una dose stabile che si traduce in un INR stabile <3,5. Tra i partecipanti che ricevono altra terapia anticoagulante, PT o APTT devono trovarsi all'interno dell'intervallo terapeutico previsto dell'anticoagulante.

5. Malattia cardiovascolare significativa tra cui:

   • Angina instabile e/o infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening
   • Classe II della New York Heart Association o maggiore insufficienza cardiaca congestizia
   • Anomalie clinicamente significative in ritmo, conduzione o morfologia dell'ECG a riposo (ad esempio, blocco di ramo del pacchetto sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado)
   • QTCF> 470 msec per femmine e QTCF> 450 msec per maschi sull'elettrocardiogramma di screening (ECG) o sindrome QT lunga congenita
   • Ipertensione incontrollata
   • Noto lvef <50%
6. Storia di reazioni allergiche non controllate e/o hanno ipersensibilità agli anticorpi monoclonali anti-HER2, alle terapie di kanamicina A o aminoglicoside o altri eccipienti che possono indurre ipersensibilità
7. Donne incinte o in allattamento

8. Partecipanti che ricevono altri agenti investigativi

   I seguenti criteri di esclusione si applicano ai partecipanti alla fase 1 (periodo di trattamento):

9. Importante intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose di 177LU-RAD202TR. Le eccezioni possono essere approvate caso per caso in discussione con lo sponsor dello studio, se si determina di non mettere il partecipante ad un aumentato rischio di effetti negativi sui farmaci e/o interferiscono con l'integrità del risultato dello studio.
10. Ricevuto terapia anti-cancro, tra cui chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia a base di erbe o qualsiasi terapia investigativa o dispositivo sperimentale, entro 28 giorni (o 5 emivite per agenti biologici/non citotossici, a seconda di quale sia più breve) Alla prima dose di 177LU-RAD202TR.
11. Ha avuto o è previsto un intervento chirurgico importante ≤28 giorni prima della prima dose di 177LU-RAD202TR. Le procedure chirurgiche elettive non considerate per mettere i partecipanti a maggior rischio di eventi avversi possono essere consentite caso per caso in discussione con la discussione con lo sponsor.
12. Stato positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. L'epatite B o C. Epatite B o C. Active o cronica con epatite C o epatite C con carichi virali non rilevabili su terapia di soppressione stabile può essere consentita caso per caso in discussione con lo sponsor dello studio.
14. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dell'investigatore, pone il partecipante a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità.
15. Qualsiasi malattia intercorrente non controllata o condizioni non controllate clinicamente significative, inclusi ma non limitati a infezioni batteriche, fungine o virali attive che richiedono terapia sistemica.