Trial de calor (terapia de anticorpos HER2 com lutetium-177) (RAD202)

Critérios de inclusão:

1. Com 18 anos ou mais.
2. O consentimento escrito, voluntário e informado dos participantes deve ser obtido em conformidade com as diretrizes institucionais, regionais e federais.

3. Participantes com tumores sólidos avançados histologicamente ou citologicamente confirmados, HER2 positivos positivos que são recidivados/refratários, localmente avançados não passíveis de terapia com intenção curativa ou metastáticos, com progressão da doença documentada durante ou após ou após sua linha de terapia anticâncer mais recente. Os participantes devem ser refratários ou intolerantes ao padrão de terapia de atendimento ou não têm padrão de terapia de atendimento disponível, que provavelmente fornecerá benefícios clínicos.

   A positividade do participante HER2 é determinada por testes locais e é definida como uma pontuação de 3+ na análise imuno -histoquímica IHC), ou, definida como uma pontuação de 2+ na IHC e resultados positivos na hibridação in situ (ISH).

4. Deve ter pelo menos 1 lesão alvo mensurável de acordo com a versão 1.1 do RECIST.
5. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho ≤2.
6. Os participantes devem ter uma expectativa de vida de ≥4 meses na opinião do investigador.
7. As mulheres do potencial de gravidez (WOCBP) devem ter um teste sérico de gonadotrofina coriônica sérica (β-HCG) e não deve estar amamentando. O WOCBP é definido como aqueles que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopausa. As participantes do sexo feminino serão consideradas na pós-menopausa se tiverem sido amenorreicas por 12 meses sem uma causa médica alternativa.
8. O WOCBP deve concordar em usar um método de contracepção altamente eficaz durante o estudo e por 60 dias após a última dose de 177LU-RAD202 (60 dias é de aproximadamente 10 meias físicas de 177LU e> 480 eficazes de meia-vida de NM-02DOTAGA) . Os métodos aceitáveis ​​de contracepção são descritos na seção 12.3.3 do protocolo.
9. Os participantes do sexo masculino que são capazes de gerar um filho devem concordar em evitar a impregnação de um parceiro e de aderir a um método de contracepção altamente eficaz durante o estudo e por 90 dias após a última dose de 177LU-RAD202. Todos os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar espermatozóides durante o estudo e pelo menos 14 dias após a última injeção de 177LU-RAD202IM e/ou 90 dias após a última dose de 177LU-RAD202TR, o que ocorrer mais tarde. Os métodos aceitáveis ​​de contracepção são descritos na seção 12.3.3 do protocolo.

10. Os participantes com metástases cerebrais tratadas anteriormente são elegíveis para participar se:

    1. Eles são neurologicamente e radiologicamente estáveis ​​(nenhuma evidência de progressão por imagem; a mesma modalidade de imagem [ressonância magnética (ressonância magnética) ou tomografia computadorizada (TC) deve ser usada para cada avaliação),
    2. Não requerem esteróides para tratar sintomas neurológicos associados e
    3. Os participantes não têm histórico de doença leptomeningeal ou coluna vertebral
11. Para a fase 1 (período de tratamento): os participantes devem ter lesões positivas por 177LU-RAD202IM SPECT/CT por revisão central.

Critérios de exclusão:

1. Os participantes que têm outra malignidade ativa conhecida, exceto a neoplasia intraepitelial cervical tratada, ou câncer de pele não -melanoma. Participantes com histórico de neoplasias de baixo potencial de recorrência que receberam terapia com intenção curativa podem ser aprovados caso a caso em discussão com o patrocinador do estudo, se estiver determinado a não colocar o participante em um risco aumentado de adverso Efeitos de drogas e/ou interferir na integridade do resultado do estudo.
2. Os participantes que têm qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, impedisse a participação total do participante no estudo clínico devido a preocupações de segurança ou conformidade com procedimentos de estudo clínico, como participantes com claustrofobia grave que não respondem à ansiolíticas orais, participantes com lotes lados Dor que não pode se deitar confortavelmente em uma mesa de imagem, participantes hiperativos ou hipercinéticos, de modo que não podem tolerar a mentira quieta para vários procedimentos de imagem de ponto no momento, etc.
3. Grau de toxicidade residual ≥ 2 da terapia administrada anteriormente (exceto alopecia).

4. Funções inadequadas de órgãos, conforme refletido nos parâmetros de laboratório:

   • Apuração da creatinina (calculada usando fórmula Cockcroft-Gault, ou medida) <60 ml/min
   • Contagem de plaquetas de <100 x 109/L
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 x 109/L
   • Hemoglobina <9 g/dl
   • Alanina aminotransferase (alt) ou aspartato aminotransferase (ast)> 3 x uln, ou> 5 x ULN para pacientes com metástases hepáticas conhecidas
   • Bilirrubina total> 1,5 x ULN, exceto para participantes com a síndrome de Gilbert documentada que são elegíveis se total bilirrubina ≤ 3 x uln
   • Para os participantes que não tomam varfarina ou outros anticoagulantes: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​x ULN; e tempo parcial da tromboplastina ou tempo de tromboplastina parcial ativado (PTT ou APTT) ≤1,5 ​​x ULN. Os participantes que tomam varfarina devem estar em uma dose estável que resulta em um INR estável <3,5. Entre os participantes que recebem outra terapia anticoagulante, o PT ou o APTT deve estar dentro da faixa terapêutica pretendida do anticoagulante.

5. Doença cardiovascular significativa, incluindo:

   • Angina instável e/ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem
   • New York Heart Association Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
   • Anormalidades clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloco de ramo de pacote esquerdo completo, bloco de coração de terceiro grau)
   • Qtcf> 470 ms para fêmeas e qtcf> 450 ms para machos no eletrocardiograma de triagem (ECG) ou síndrome de QT longa congênita
   • Hipertensão não controlada
   • FEVE conhecida <50%
6. História de reações alérgicas não controladas e/ou têm hipersensibilidade a anticorpos monoclonais anti-HER2, terapias de canamicina A ou aminoglicosídeo ou outros excipientes que podem induzir hipersensibilidade
7. Mulheres grávidas ou lactantes

8. Participantes que estão recebendo outros agentes de investigação

   Os seguintes critérios de exclusão se aplica aos participantes da Fase 1 (período de tratamento):

9. Cirurgia importante dentro de 4 semanas antes da primeira dose de 177LU-RAD202TR. Exceções podem ser aprovadas caso a caso em discussão com o patrocinador do estudo, se estiver determinado a não colocar o participante em um risco aumentado de efeitos adversos a medicamentos e/ou interferir na integridade do resultado do estudo.
10. Recebeu terapia anticâncer, incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia de radiação, terapia biológica, ervas ou qualquer terapia de investigação ou dispositivo de investigação, dentro de 28 dias (ou 5 meias-vidas para agentes biológicos/não citotóxicos, o que for mais curto), anterior até a primeira dose de 177LU-RAD202TR.
11. Teve ou está programado para fazer uma cirurgia importante ≤28 dias antes da primeira dose de 177LU-RAD202TR. Os procedimentos cirúrgicos eletivos não considerados para colocar os participantes em maior risco de EAs podem ser permitidos caso a caso em discussão com o patrocinador.
12. Status positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
13. Hepatite B ativa ou crônica ou C. hepatite B crônica ou hepatite C com cargas virais indetectáveis ​​na terapia estável de supressão podem ser permitidas caso a caso na discussão com patrocinador do estudo.
14. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloca o participante em um risco inaceitavelmente alto de toxicidades.
15. Qualquer doença intercorrente não controlada ou condições não controladas clinicamente significativas, incluindo, entre outros, infecções bacterianas ativas, fúngicas ou virais que requerem terapia sistêmica.