Tepelná studie (terapie protilátkou HER2 pomocí Lutetium-177) (RAD202)

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 let a starší.
2. Písemný, dobrovolný, informovaný souhlas účastníků musí být získán v souladu s institucionálními, regionálními a federálními pokyny.

3. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenými, HER2 pozitivními pokročilými pevnými nádory, které jsou relapsované/refrakterní, lokálně pokročilé, které nejsou přístupné léčebné terapii nebo metastatickou, s dokumentovanou progresí onemocnění během nebo po jejich poslední linii anti-rakovinové terapie. Účastníci musí být refrakterní nebo netoleranci standardu terapie péče nebo nemají k dispozici žádnou standardní péči, která bude pravděpodobně poskytnout klinický přínos.

   Pozitivita účastníka HER2 je určována lokálním testováním a je definována jako skóre 3+ při imunohistochemické analýze IHC), nebo, definovaný jako skóre 2+ na IHC a pozitivní výsledky na hybridizaci in situ (ISH).

4. Podle verze 1.1 musí mít alespoň 1 měřitelnou cílovou lézi.
5. Výkonná výkonová skupina východní kooperativní onkologie (ECOG) ≤2.
6. Účastníci musí mít podle názoru vyšetřovatele délku života ≥ 4 měsíce.
7. Ženy s plodným potenciálem (WOCBP) musí mít negativní test sérového beta-humánu chorionického gonadotropinu (β-HCG) a nesmí být kojení. WOCBP jsou definovány jako ty, které nejsou chirurgicky sterilní nebo post menopauzální. Účastníky budou považovány za post-menopauzální, pokud byli amenorrheic po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.
8. WOCBP musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 60 dnů po poslední dávce 177LU-Rad202 (60 dní je přibližně 10 fyzických poločasů 177LU a> 480 účinných poločasů NM-02dotaga) . Přijatelné metody antikoncepce jsou popsány v části 12.3.3 protokolu.
9. Účastníci mužů, kteří jsou schopni otce dítěte, musí souhlasit, aby se vyhnuli impregnaci partnera a dodržovali vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce 177LU-Rad202. Všichni účastníci mužů musí souhlasit s tím, že během studie a nejméně 14 dní po poslední injekci 177Lu-rad202im a/nebo 90 dnů po poslední dávce 177Lu-rad202tr, podle toho, co nastane později, se musí souhlasit spermie. Přijatelné metody antikoncepce jsou popsány v části 12.3.3 protokolu.

10. Účastníci s dříve ošetřenými mozkovými metastázami jsou způsobilí k účasti, pokud:

    1. Jsou neurologicky a radiologicky stabilní (žádný důkaz o progresi zobrazováním; pro každé posouzení musí být použit stejný zobrazovací modalita [magnetická rezonance (MRI) nebo počítačová tomografie (CT)]), musí být použity skenování), musí být použity).
    2. Nevyžadují steroidy k léčbě souvisejících neurologických příznaků a
    3. Účastníci nemají žádnou anamnézu leptomeningální nemoci nebo páteře
11. Pro fázi 1 (období léčby): Účastníci musí mít pozitivní lézi (léze) do roku 177LU-RAD202IM SPECT/CT na centrální přehled.

Kritéria pro vyloučení:

1. Účastníci, kteří mají jinou známou, aktivní malignitu, s výjimkou ošetřené cervikální intraepiteliální neoplazie nebo rakoviny nemelanomu. Účastníci s anamnézou malignit s nízkým recidivem, kteří dostali léčbu léčebné, mohou být schváleni případ od případu v diskusi se sponzorem studie, pokud je stanoveno, že účastníka nezvýší riziko nežádoucí nežádoucí Účinky léčiva a/nebo narušují integritu výsledku studie.
2. Účastníci, kteří mají jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku vyšetřovatele zabránil plné účasti účastníka na klinické studii kvůli obavám o bezpečnost nebo dodržování postupů klinických studií, jako jsou účastníci s těžkou klaustrofobií Bolest, která nemůže pohodlně lhát na zobrazovacím stole, účastníci, kteří jsou hyperaktivní nebo hyperkinetičtí, takže nemohou tolerovat lhaní pro vícenásobné časové zobrazovací postupy atd.
3. Zbytková toxicita stupeň ≥ 2 z dříve podávané terapie (s výjimkou alopecie).

4. Nedostatečné orgánové funkce, jak se odráží v laboratorních parametrech:

   • Clearance kreatininu (vypočteno pomocí vzorce Cockcroft-Gault nebo měřeno) <60 ml/min
   • Počet destiček <100 x 109/l
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 x 109/l
   • Hemoglobin <9 g/dl
   • Alanine aminotransferáza (ALT) nebo aspartát aminotransferáza (AST)> 3 x Uln, nebo> 5 x Uln u pacientů se známými jaterními metastázami
   • Celkový bilirubin> 1,5 x ULN, s výjimkou účastníků s dokumentovaným Gilbertovým syndromem, kteří jsou způsobilí, pokud celkový bilirubin ≤ 3 x uln
   • Pro účastníky, kteří neužívají warfarin nebo jiné antikoagulanty: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​x Uln; a buď částečný čas tromboplastinu nebo aktivovaný částečný čas tromboplastinu (PTT nebo Aptt) ≤1,5 ​​x Uln. Účastníci užívající warfarin musí být na stabilní dávce, která má za následek stabilní INR <3,5. Mezi účastníky, kteří dostávali jinou antikoagulační terapii, musí být PT nebo APTT v zamýšleném terapeutickém rozsahu antikoagulance.

5. Významné kardiovaskulární onemocnění včetně:

   • Nestabilní angina a/nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem
   • New York Heart Association Association Class II nebo větší kongestivní srdeční selhání
   • Klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. Kompletní blok pobočky levého svazku, třetí stupeň srdečního bloku)
   • QTCF> 470 ms pro ženy a QTCF> 450 ms pro muže na screeningu elektrokardiogramu (EKG) nebo vrozeného dlouhého qt syndromu
   • Nekontrolovaná hypertenze
   • Známý Lvef <50%
6. Historie nekontrolovaných alergických reakcí a/nebo mít přecitlivělost na monoklonální protilátky Anti-Her2, terapie kanamycinem A nebo aminoglykosidem nebo jiné pomocné látky, které mohou vyvolat přecitlivělost
7. Těhotné nebo kojící ženy

8. Účastníci, kteří dostávají jakékoli jiné vyšetřovací agenty

   Následující kritéria vyloučení se vztahují na účastníky fáze 1 (doba léčby):

9. Hlavní chirurgie do 4 týdnů před první dávkou 177LU-RAD202TR. Výjimky mohou být schváleny případ od případu v diskusi se sponzorem studie, pokud je stanoveno, že účastníka nezvýší zvýšené riziko nepříznivých účinků léků a/nebo narušuje integritu výsledku studie.
10. Přijala protirakovinovou terapii, včetně chemoterapie, imunoterapie, radiační terapie, biologické, bylinné terapie nebo jakékoli vyšetřovací terapie nebo vyšetřovacího zařízení, do 28 dnů (nebo 5 poločasů pro biologická/necytotoxická činidla, podle toho, co je kratší), předchozí) do první dávky 177LU-RAD202TR.
11. Měl nebo je naplánován na hlavní chirurgii ≤ 28 dní před první dávkou 177LU-RAD202TR. Volitelné chirurgické zákroky, které nejsou považovány za vystavení účastníků na vyšší riziko AES, mohou být povoleny případ od případu v diskusi se sponzorem.
12. Pozitivní stav viru lidské imunodeficience (HIV).
13. Aktivní nebo chronická hepatitida B nebo C. Chronická hepatitida B nebo hepatitida C s nedetekovatelným virovým zátěží při stabilním potlačovací terapii může být povolena případ od případu v diskusi se sponzorem studie.
14. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru vyšetřovatele uvádí účastníka nepřijatelně vysokého rizika toxicity.
15. Jakékoli nekontrolované mezipruhové onemocnění nebo klinicky významné nekontrolované podmínky, včetně, ale nejen na aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce vyžadující systémovou terapii.