IPAROMLAMAB: n ja Tuvonralimabin (QL1706) monikeskus satunnaistettu kontrolloitu vaiheen II tutkimus yhdistettynä SOX -kemoterapiaan verrattuna pelkästään kemoterapiaan paikallisesti edenneen mahalaukun tai maha -gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooman hoidossa (STAR-03)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen ja tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen;
• Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta;
• Patologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma;
• T3N+: n tai T4A: n kliininen lavastus minkä tahansa N, M0 (AJCC 8. painoslavaimen mukaan), mahdollisella radikaalilla resektiolla, jonka CT tai MRI on vahvistanut;
• Eivät ole saaneet kasvaimenvastaista hoitoa (esim. Leikkaus, sädehoito, kemoterapia, kohdennettu terapia ja immunoterapia);
• Suunnitteli leikkausta neoadjuvanttihoidon päätyttyä;
• Pystyä nielemään pillereitä normaalisti;
• ECOG-PS-pistemäärä 0-1;
• Odotettu eloonjääminen ≥ 12 kuukautta;
• Normaali tärkein elinten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu HER2 -positiivisuus;
• Tunnetut peritoneaaliset etäpesäkkeet tai positiiviset vatsakalvosytologiat (Cy1p0) tai T4B (AJCC 8. painos);
• Ei -asettamattomien tekijöiden esiintyminen, mukaan lukien ei -asettamattomat kasvaimet, leikkauksen vasta -aiheet ja leikkauksen kieltäytyminen;
• Aikaisemman tai samanaikaisen pahanlaatuisuuden esiintyminen lukuun ottamatta ihon kovetettua perussolukarsinoomaa, karsinooma kohdunkaulan in situ ja karsinooma rintojen in situ
• Ruoansulatuskanavan perforoinnin, vatsan paiseen historia tai viimeaikaisen (3 kuukauden kuluessa) suoliston tukkeutumisen tai samanaikaisen suolen tukkeutumisen esiintyminen kuvantamisella tai kliinisillä merkkeillä;
• Potilaat, joilla on epänormaali hyytyminen (kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)> 2,0 tai protrombiiniaika (PT)> 16S), verenvuoto taipumus tai tällä hetkellä sallittu trombolyyttisen tai antikoagulanttihoidon (ennaltaehkäisy-aspiriinin ja pienimolekyylipainoisen hepariinin profylaktinen käyttö);
• Kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai merkittävä verenvuoto taipumus, kuten maha -suolikanavan verenvuoto, mahahaavan verenvuoto ja vaskuliitti 3 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista ryhmiin. Potilaat, joilla on positiivinen ulosteen okkulttinen veri lähtötilanteessa, voidaan testata uudelleen, ja jos uudelleentestaus pysyy positiivisena, gastroskopiaa vaaditaan (lukuun ottamatta potilaita, joilla on ollut gastroskopia 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista tämän tilan sulkemiseksi pois);
• Valtimoiden/laskimoiden tromboottiset tapahtumat, kuten aivoverisuonitapaukset (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen hyökkäys, aivojen verenvuoto ja aivoinfarkti), syvän laskimotromboosin ja keuhkoembolian 6 kuukauden kuluessa ennen satunnaistamista ryhmälle;
• Tunnettu perinnöllinen tai hankittu taipumus verenvuotoon ja tromboosiin (esim. Hemofilia, hyytymishäiriöt ja trombosytopenia);
• Aktiivisten haavaumien, parantamattomien haavojen tai murtumien läsnäolo
• Virtsa-analyysi, joka osoittaa virtsaproteiinia ≥ ++, vahvistetaan 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifioinnilla> 1,0 g;
• Aktiiviset infektiot, jotka vaativat antimikrobista terapiaa (esim. Antibakteerinen, viruslääke ja sienilääkkeet);
• Aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viite: HBsAg -positiivinen ja HBV -DNA ≥ 500 IU/ml; hepatiitti C Viite: HCV -vasta -aine positiivinen ja HCV -viruskopion lukumäärä> normaalin (ULN) yläraja);
• Synnynnäinen tai hankittu immuunikato (esim. HIV-tartunnan saaneet potilaat);
• Suunniteltu tai aikaisempi elin tai allogeeninen luuytimensiirto;
• Nykyinen interstitiaalinen keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalisen keuhkokuumeen tai interstitiaalisen keuhkosairauden historia, joka vaatii hormonaalista terapiaa, tai muita tiloja, jotka voivat häiritä immuunijärjestelmää koskevan keuhkojen toksisuuden arviointia ja hallintaa, kuten keuhkojen fibroosia, opportunistista pneumonia (esim. Lääkkeeseen liittyvä keuhkokuume ja idiopaattinen keuhkokuume tai aktiivinen keuhkokuume tai vaikea keuhkojen heikkeneminen, kuten CT osoittaa seulonnassa; Aktiivinen tuberkuloosi;
• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia, jolla on uusiutumismahdollisuus;
• Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai systeemisillä kortikosteroideilla (> 10 mg/päivä prednisonia tai ekvivalentti) 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista ryhmälle;
• Vahvan CYP3A4 -indusoijan käyttö 2 viikkoa ennen satunnaistamista alaryhmää tai vahvan CYP3A4 -estäjän käyttöä viikon kuluessa ennen satunnaistamista alaryhmää
• Terapeuttisten antibioottien oraalinen tai laskimonsisäinen antaminen 4 viikon kuluessa ennen alaryhmiin satunnaistamista, lukuun ottamatta laskimonsisäisesti annettuja ennaltaehkäisy -antibiootteja enintään 48 tunnin ajan
• Tunnettu allergia kaikille tutkimuslääkkeille tai apteelle;
• Osallistuminen toisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista ryhmälle;
• Imettävä nainen.