Un ensayo de fase II controlado multicéntrico de iParomlimab y TuvonRalimab (QL1706) combinado con quimioterapia Sox versus quimioterapia solo en el tratamiento de la unión gástrica o gastroesofágica localmente avanzada adenocarcinoma (STAR-03)

Criterios de inclusión:

• Participación voluntaria en el estudio y firma del consentimiento informado;
• Edad ≥18 años y ≤75 años;
• Adenocarcinoma gástrico patológicamente confirmado o adenocarcinoma de unión gastroesofágica;
• Estadificación clínica de T3N+ o T4A cualquier N, M0 (según la estadificación de la octava edición de AJCC), con una posible resección radical confirmada por CT o MRI;
• No han recibido ninguna terapia antitumoral (por ejemplo, cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia);
• Planeado someterse a una cirugía después de completar la terapia neoadyuvante;
• Poder tragar píldoras normalmente;
• Puntuación ECOG-PS 0-1;
• Supervivencia esperada ≥ 12 meses;
• Función normal de órganos principales.

Criterios de exclusión:

• Positividad de Her2 conocida;
• Metástasis peritoneales conocidas o citología peritoneal positiva (CY1P0) o T4B (según AJCC 8th Edition);
• Presencia de factores irresecibles que incluyen tumores no resecables, contraindicaciones a la cirugía y rechazo de la cirugía;
• La presencia de una neoplasia maligna preexistente o concurrente, con la excepción del carcinoma de células basales curadas de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino y el carcinoma in situ del seno
• Historia de perforación gastrointestinal, historia de absceso abdominal o aparición reciente (dentro de los 3 meses) de obstrucción intestinal o obstrucción intestinal concomitante como se indica por imágenes o signos clínicos;
• Los pacientes con coagulación anormal (relación internacional normalizada (INR)> 2.0 o tiempo de protrombina (PT)> 16S), una tendencia hemorrágica o una terapia trombolítica o anticoagulante actualmente (uso profiláctico de dosis bajas y heparina baja en peso molecular está permitido);
• Los síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o la tendencia de hemorragia significativa, como el sangrado gastrointestinal, el sangrado de úlcera gástrica y la vasculitis dentro de los 3 meses previos a la aleatorización en grupos. Los pacientes con sangre oculta fecal positiva al inicio pueden volver a analizar, y si la nueva prueba sigue siendo positiva, se requerirá gastroscopia (excepto los pacientes que han tenido una gastroscopia dentro de los 3 meses previos a la inscripción para descartar esta condición);
• Eventos trombóticos arteriales/venosos, como accidentes cerebrovasculares (incluido el ataque isquémico transitorio, la hemorragia cerebral y el infarto cerebral), la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos a la aleatorización a la aleatorización a grupos;
• Una predisposición hereditaria o adquirida conocida al sangrado y la trombosis (por ejemplo, hemofilia, trastornos de coagulación y trombocitopenia);
• La presencia de úlceras activas, heridas o fracturas sin cal.
• El análisis de orina que muestra la proteína urinaria ≥ ++, confirmada por cuantificación de proteína de orina de 24 horas> 1.0 g;
• Infecciones activas que requieren terapia antimicrobiana (por ejemplo, medicamentos antibacterianos, antivirales y antifúngicos);
• Hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBSAG positivo y ADN de VHB ≥ 500 UI/ml; referencia de hepatitis C: anticuerpo VHC positivo y número de copias virales VHC> límite superior de lo normal (ULN));
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida (por ejemplo, pacientes infectados con VIH);
• Órgano planificado o anterior o trasplante de médula ósea alogénica;
• Current interstitial pneumonia or interstitial lung disease, or a history of interstitial pneumonia or interstitial lung disease requiring hormonal therapy, or other conditions that may interfere with the assessment and management of immune-related pulmonary toxicity, such as pulmonary fibrosis, opportunistic pneumonia (e.g., occlusive bronchiectasis), pneumoconiosis, neumonía asociada a fármacos y neumonitis idiopática, o neumonitis activa o deterioro pulmonar severo como lo demuestra la TC en la detección; Tuberculosis activa;
• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune con potencial de recaída;
• Tratamiento con fármacos inmunosupresores o corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 7 días previos a la aleatorización al grupo;
• Uso de un fuerte inductor de CYP3A4 dentro de las 2 semanas previas al subgrupo de aleatorización o el uso de un inhibidor fuerte de CYP3A4 dentro de 1 semana anterior al subgrupo de aleatorización
• Administración oral o intravenosa de antibióticos terapéuticos dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización a subgrupos, a excepción de los antibióticos profilácticos administrados por vía intravenosa por no más de 48 horas
• Alergia conocida a cualquier medicamento o excipiente de estudio;
• Participación en un estudio clínico de otro medicamento dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización al grupo;
• Siendo una mujer lactante.