Multicentrická randomizovaná kontrolovaná fáze II studie IparomlimaB a Tuvonralimab (QL1706) v kombinaci s chemoterapií Sox versus chemoterapií samotnou při léčbě lokálně pokročilého adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageálního spojení adenokarcinomu adenokarcinomu adenokarcinomu (STAR-03)

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolná účast na studii a podepsání informovaného souhlasu;
• Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let;
• Patologicky potvrzený adenokarcinom adenokarcinomu adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageálního adenokarcinomu;
• Klinické staging T3N+ nebo T4A jakékoli N, M0 (podle stagingu 8. vydání AJCC), s potenciální radikální resekcí potvrzenou CT nebo MRI;
• Nedostali žádnou protinádorovou terapii (např. Chirurgii, radioterapie, chemoterapii, cílená terapie a imunoterapii);
• Plánoval podstoupit operaci po dokončení neoadjuvantní terapie;
• Být schopen polykat pilulky normálně;
• ECOG-PS skóre 0-1;
• Očekávané přežití ≥ 12 měsíců;
• Normální hlavní funkce orgánů.

Kritéria pro vyloučení:

• Známá pozitivita HER2;
• Známé peritoneální metastázy nebo pozitivní peritoneální cytologie (CY1P0) nebo T4B (podle 8. vydání AJCC);
• Přítomnost neresekovatelných faktorů včetně neresekovatelných nádorů, kontraindikací k chirurgickému zákroku a odmítnutí chirurgického zákroku;
• Přítomnost již existujícího nebo souběžné malignity, s výjimkou uzeného bazálního karcinomu kůže, karcinomu in situ na děložku a karcinom in situ prsu prsa
• Historie gastrointestinální perforace, historie břišního abscesu nebo nedávného (do 3 měsíců) výskytu střevní obstrukce nebo souběžné střevní obstrukce, jak ukazuje zobrazování nebo klinickými příznaky;
• Pacienti s abnormální koagulací (mezinárodní normalizovaný poměr (INR)> 2,0 nebo protrombinový čas (PT)> 16s), krvácení nebo v současné době dostává trombolytickou nebo antikoagulační terapii (profylaktické použití aspirinu s nízkou dávkou a nízko-molekulárního heparinu);
• Klinicky významné symptomy krvácení nebo významná tendence krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, žaludeční krvácení a vaskulitida do 3 měsíců před randomizací do skupin. Pacienti s pozitivní okultní krví fekální na začátku mohou být znovu testováni, a pokud retest zůstává pozitivní, bude vyžadována gastroskopie (s výjimkou pacientů, kteří měli gastroskopii do 3 měsíců před zápisem, aby tento stav vyloučili);
• Arteriální/žilní trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární nehody (včetně přechodného ischemického útoku, mozkového krvácení a mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie do 6 měsíců před randomizací ke skupině;
• Známá dědičná nebo získaná predispozice k krvácení a trombóze (např. Hemofilie, poruchy koagulace a trombocytopenie);
• Přítomnost aktivních vředů, nezraněných ran nebo zlomenin
• Analýza moči ukazující močový protein ≥ ++, potvrzena 24hodinovou kvantifikací proteinu moči> 1,0 g;
• Aktivní infekce vyžadující antimikrobiální terapii (např. Antibakteriální, antivirová a antimykotická léčiva);
• Aktivní hepatitida (reference hepatitidy B: HBSAG pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ML; reference hepatitidy C: HCV protilátka pozitivní a HCV Virová kopírování> Horní limit normálního (ULN));
• Vrozená nebo získaná imunodeficience (např. Pacienti infikovaní HIV);
• Plánovaný nebo předchozí orgánový nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
• Současná intersticiální pneumonie nebo intersticiální plicní onemocnění nebo anamnéza intersticiální pneumonie nebo intersticiální plicní onemocnění vyžadující hormonální terapii nebo jiné stavy, které mohou narušovat hodnocení a léčbu imunitně související s plicní toxicitou, jako je plicní fibróza, oportustická pneumonia) pneumokonióza, pneumonie spojená s léčivem a idiopatická pneumonitida nebo aktivní pneumonitida nebo závažné plicní poškození, jak prokazuje CT při screeningu; Aktivní tuberkulóza;
• Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálem relapsu;
• Léčba imunosupresivními léky nebo systémovými kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) do 7 dnů před randomizací do skupiny;
• Použití silného induktoru CYP3A4 do 2 týdnů před randomizační podskupinou nebo použitím silného inhibitoru CYP3A4 do 1 týdne před podskupinou randomizace
• Orální nebo intravenózní podávání terapeutických antibiotik do 4 týdnů před randomizací do podskupin, s výjimkou profylaktických antibiotik podávaných intravenózně po dobu ne více než 48 hodin
• Známá alergie na jakoukoli studijní léčivo nebo pomocnou látku;
• Účast na klinické studii jiného léčiva do 4 týdnů před randomizací do skupiny;
• Být kojící ženou.