Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование II фазы II -iparomlimab и tuvonralimab (QL1706) в сочетании с химиотерапией SOX по сравнению с химиотерапией только при лечении аденокарциномы на местном желудочном или гастроэзофаговом соединении. (STAR-03)

Критерии включения:

• Добровольное участие в исследовании и подписание информированного согласия;
• Возраст ≥18 лет и ≤75 лет;
• Патологически подтвержденная аденокарцинома желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального соединения;
• Клиническая постановка T3N+ или T4a Every N, M0 (согласно постановке AJCC 8th Edition), с потенциальной радикальной резекцией, подтвержденной CT или MRI;
• Не получали никакой противоопухолевой терапии (например, хирургия, лучевая терапия, химиотерапия, целевая терапия и иммунотерапия);
• Планируется перенести операцию после завершения неоадъювантной терапии;
• Иметь возможность глотать таблетки нормально;
• Ecog-ps оценка 0-1;
• Ожидаемая выживаемость ≥ 12 месяцев;
• Нормальная основная функция органов.

Критерии исключения:

• Известный HER2 позитивность;
• Известные брюшные метастазы или положительная перитонеальная цитология (CY1P0) или T4B (в соответствии с 8 -м изданием AJCC);
• Наличие неоперабельных факторов, включая неоперабельные опухоли, противопоказания к хирургии и отказ от хирургического вмешательства;
• Наличие ранее существовавшей или одновременной злокачественной опухоли, за исключением вылеченной базально-клеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки и карциномы in situ молочной железы
• История желудочно -кишечной перфорации, история абдоминального абсцесса или недавнее (в течение 3 месяцев) возникновение кишечной обструкции или сопутствующая кишечная обструкция, как указано визуализацией или клиническими признаками;
• Пациенты с аномальной коагуляцией (международное нормализованное соотношение (INR)> 2,0 или протромбиновое время (PT)> 16S), тенденция кровотечения или в настоящее время получают тромболитическую или антикоагулянтную терапию (профилактическое использование низкодозированного аспирина и низкомолекулярного гепана-волна);
• Клинически значимые симптомы кровотечения или значительная тенденция к кровотечению, такие как желудочно -кишечное кровотечение, язвенное кровотечение желудка и васкулит в течение 3 месяцев до рандомизации в группы. Пациенты с положительной фекальной оккультной крови на исходном уровне могут быть повторно проверены, и если повторный тест остается положительным, потребуется гастроскопия (за исключением пациентов, у которых была гастроскопия в течение 3 месяцев до зачисления, чтобы исключить это состояние);
• Артериальные/венозные тромботические события, такие как цереброваскулярные аварии (включая временную ишемическую атаку, кровоизлияние церебрального мозга и инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию в течение 6 месяцев до рандомизации в группу;
• Известная наследственная или приобретенная предрасположенность к кровотечению и тромбозу (например, гемофилия, расстройства коагуляции и тромбоцитопения);
• Наличие активных язв, невозможных ран или переломов
• Анализ мочи показывает белок мочи ≥ ++, подтвержденный 24-часовым количественным определением белка мочи> 1,0 г;
• Активные инфекции, требующие антимикробной терапии (например, антибактериальные, противовирусные и противогрибковые препараты);
• Активный гепатит (Гепатит В. Ссылка: HBSAG -положительный и HBV ДНК ≥ 500 МЕ/мл; Ссылка на гепатит С: положительное антитело к HCV и число вирусных копий HCV> Верхний предел нормального (ULN));
• Врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, пациенты с ВИЧ-инфицированными);
• Запланированный или предыдущий орган или аллогенный пересадку костного мозга;
• Современная интерстициальная пневмония или интерстициальная болезнь легких, или историю интерстициальной пневмонии или интерстициального заболевания легких, требующих гормональной терапии, или других состояний, которые могут мешать оценке и лечению иммунной легочной токсично Ассоциированная лекарственными средствами пневмония и идиопатический пневмонит, или активный пневмонит или тяжелые легочные нарушения, как продемонстрировано КТ на скрининге; Активный туберкулез;
• Любое активное аутоиммунное заболевание или история аутоиммунного заболевания с потенциалом рецидива;
• Лечение иммуносупрессивными препаратами или системными кортикостероидами (> 10 мг/день преднизона или эквивалента) в течение 7 дней до рандомизации в группу;
• Использование сильного индуктора CYP3A4 в течение 2 недель до подгруппы рандомизации или использования сильного ингибитора CYP3A4 в течение 1 недели до подгруппы рандомизации
• Пероральное или внутривенное введение терапевтических антибиотиков в течение 4 недель до рандомизации в подгруппы, за исключением профилактических антибиотиков, вводимых внутривенно не более 48 часов
• Известная аллергия на любое исследование препарата или наполнение;
• Участие в клиническом исследовании другого препарата в течение 4 недель до рандомизации в группу;
• Быть кормящей женщиной.