Een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde fase II -studie van iParomlimab en tuvonralimab (QL1706) gecombineerd met SOX -chemotherapie versus chemotherapie alleen bij de behandeling van lokaal gevorderde maag- of gastro -oesofageale junctie adenocarcoom (STAR-03)

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige deelname aan het onderzoek en het ondertekenen van geïnformeerde toestemming;
• Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar;
• Pathologisch bevestigd maagadenocarcinoom of gastro -oesofageale junctie adenocarcinoom;
• Klinische enscenering van T3N+ of T4a elke N, M0 (volgens AJCC 8th Edition Staging), met potentiële radicale resectie bevestigd door CT of MRI;
• Hebben geen antitumortherapie ontvangen (bijvoorbeeld chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie en immunotherapie);
• Gepland om een ​​operatie te ondergaan na voltooiing van neoadjuvante therapie;
• Normaal gesproken pillen kunnen doorslikken;
• ECOG-PS score 0-1;
• Verwachte overleving ≥ 12 maanden;
• Normale belangrijke orgelfunctie.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende Her2 -positiviteit;
• Bekende peritoneale metastasen of positieve peritoneale cytologie (CY1P0) of T4B (volgens AJCC 8e editie);
• Aanwezigheid van niet -resecteerbare factoren, waaronder niet -resecteerbare tumoren, contra -indicaties voor chirurgie en weigering van chirurgie;
• De aanwezigheid van een reeds bestaande of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van de gezouten basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals en carcinoom in situ van de borst
• Geschiedenis van gastro -intestinale perforatie, geschiedenis van abdominaal abces of recent (binnen 3 maanden) optreden van darmobstructie, of gelijktijdige darmobstructie zoals aangegeven door beeldvorming of klinische tekenen;
• Patiënten met abnormale coagulatie (internationale genormaliseerde verhouding (INR)> 2,0 of protrombine-tijd (PT)> 16S)> 16S), een bloedings neiging of die momenteel trombolytische of anticoagulerende therapie ontvangen (profyactisch gebruik van lage dosis aspirine en low-moleculair heparine is toegestaan);
• Klinisch significante bloedingssymptomen of significante bloedings neiging zoals gastro -intestinale bloedingen, maagzweerbloeding en vasculitis binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie in groepen. Patiënten met positief fecaal occulte bloed bij aanvang kunnen opnieuw worden getest, en als het hertest positief blijft, zal maagdroscopie nodig zijn (behalve voor patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving een gastroscopie hebben gehad om deze aandoening uit te sluiten);
• Arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen zoals cerebrovasculaire ongevallen (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, cerebrale bloeding en cerebrale infarct), diepe adertrombose en longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie naar groep;
• Een bekende erfelijke of verworven aanleg voor bloedingen en trombose (bijv. Hemofilie, coagulatiestoornissen en trombocytopenie);
• De aanwezigheid van actieve zweren, niet -gezogen wonden of fracturen
• Urineonderzoek die urine-eiwit ≥ ++ toont, bevestigd door 24-uurs urine-eiwitkwantificatie> 1,0 g;
• Actieve infecties die antimicrobiële therapie vereisen (bijv. Antibacteriële, antivirale en antischimmelmedicijnen);
• Actieve hepatitis (Hepatitis B Referentie: HBsAg Positive en HBV DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C Referentie: HCV -antilichaam Positief en HCV Viral Copy -nummer> Bovengrens van normaal (ULN));
• Aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. HIV-geïnfecteerde patiënten);
• Gepland of eerder orgaan of allogene beenmergtransplantatie;
• Current interstitial pneumonia or interstitial lung disease, or a history of interstitial pneumonia or interstitial lung disease requiring hormonal therapy, or other conditions that may interfere with the assessment and management of immune-related pulmonary toxicity, such as pulmonary fibrosis, opportunistic pneumonia (e.g., occlusive bronchiectasis), pneumoconiosis, Drug-geassocieerde pneumonie en idiopathische pneumonitis, of actieve pneumonitis of ernstige longstoornissen zoals aangetoond door CT bij screening; Actieve tuberculose;
• Elke actieve auto -immuunziekte of geschiedenis van auto -immuunziekten met potentieel voor terugval;
• Behandeling met immunosuppressieve geneesmiddelen of systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag van prednison of gelijkwaardig) binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie naar groep;
• Gebruik van een sterke CYP3A4 -inductor binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatiesubgroep of gebruik van een sterke CYP3A4 -remmer binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie -subgroep
• Orale of intraveneuze toediening van therapeutische antibiotica binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie naar subgroepen, behalve voor profylactische antibiotica die niet meer dan 48 uur intraveneus is toegediend,
• Bekende allergie voor een studiemedicijn of excipiënt;
• Deelname aan een klinische studie van een ander medicijn binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie naar groep;
• Een lacterend vrouwtje zijn.