Et multicenter randomiseret kontrolleret fase II -forsøg med iparomlimab og tuvonralimab (QL1706) kombineret med Sox -kemoterapi versus kemoterapi alene i behandlingen af ​​lokalt avanceret gastrisk eller gastroøsofagealt forbindelses adenocarcinoma (STAR-03)

Inkluderingskriterier:

• Frivillig deltagelse i undersøgelsen og underskrivelsen af ​​informeret samtykke;
• Alder ≥18 år og ≤75 år;
• Patologisk bekræftet gastrisk adenocarcinom eller gastroøsofagealt forbindelses adenocarcinom;
• Klinisk iscenesættelse af T3N+ eller T4a enhver N, M0 (ifølge AJCC 8. udgave iscenesættelse), med potentiel radikal resektion bekræftet af CT eller MRI;
• Har ikke modtaget nogen antitumorterapi (f.eks. Kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi og immunterapi);
• Planlagt at gennemgå operation efter afslutningen af ​​neoadjuvant terapi;
• Være i stand til at sluge piller normalt;
• ECOG-PS score 0-1;
• Forventet overlevelse ≥ 12 måneder;
• Normal større organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt HER2 -positivitet;
• Kendte peritoneale metastaser eller positive peritoneale cytologi (CY1P0) eller T4B (ifølge AJCC 8. udgave);
• Tilstedeværelse af ikke -omsættelige faktorer, herunder uanvendelige tumorer, kontraindikationer til kirurgi og afvisning af kirurgi;
• Tilstedeværelsen af ​​et allerede eksisterende eller samtidig malignitet med undtagelse af hærdede basalcellekarcinom i huden, karcinom på stedet for livmoderhalsen og karcinom på stedet for brystet
• Historie om gastrointestinal perforering, historie med abdominal abscess eller nylig (inden for 3 måneder) forekomst af tarmobstruktion eller samtidig tarmobstruktion som indikeret ved billeddannelse eller kliniske tegn;
• Patienter med unormal koagulation (internationalt normaliseret forhold (INR)> 2,0 eller protrombintid (PT)> 16S), en blødningstendens eller i øjeblikket modtager thrombolytisk eller antikoagulantbehandling (profylaktisk anvendelse af lavdosis aspirin og heparin med lav molekylvægt er tilladt);
• Klinisk signifikante blødningssymptomer eller signifikant blødningstendens, såsom mave -tarmblødning, blødning af gastrisk mavesår og vaskulitis inden for 3 måneder før randomisering i grupper. Patienter med positiv fækalt okkult blod ved baseline kan gentes, og hvis gentest forbliver positiv, kræves gastroskopi (undtagen patienter, der har haft en gastroskopi inden for 3 måneder før tilmeldingen for at udelukke denne tilstand);
• Arterielle/venøse trombotiske begivenheder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive kortvarigt iskæmisk angreb, cerebral blødning og cerebral infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli inden for 6 måneder før randomisering til gruppe;
• En kendt arvelig eller erhvervet disponering for blødning og trombose (f.eks. Hæmofili, koagulationsforstyrrelser og trombocytopeni);
• Tilstedeværelsen af ​​aktive mavesår, uhøjede sår eller brud
• Urinalyse, der viser urinprotein ≥ ++, bekræftet ved 24-timers urinproteinkvantificering> 1,0 g;
• Aktive infektioner, der kræver antimikrobiel terapi (f.eks. Antibakterielle, antivirale og antifungale medicin);
• Aktiv hepatitis (hepatitis B Reference: HBsAg -positiv og HBV DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C Reference: HCV -antistof positiv og HCV -viralt kopienummer> øvre grænse for normal (ULN));
• Medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-inficerede patienter);
• Planlagt eller tidligere organ eller allogen knoglemarvstransplantation;
• Aktuel interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom eller en historie med interstitiel lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, der kræver hormonbehandling, eller andre tilstande, der kan forstyrre vurderingen og håndteringen af ​​immunrelateret lungetoksicitet, såsom pulmonal fibrose, opportunistisk pneumoni (E.G. lægemiddelassocieret lungebetændelse og idiopatisk pneumonitis eller aktiv pneumonitis eller alvorlig lungehæmmelse som demonstreret ved CT ved screening; Aktiv tuberkulose;
• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie af autoimmun sygdom med potentiale for tilbagefald;
• Behandling med immunsuppressive lægemidler eller systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 7 dage før randomisering til gruppe;
• Brug af en stærk CYP3A4 -inducer inden for 2 uger før randomiseringsundergruppe eller anvendelse af en stærk CYP3A4 -hæmmer inden for 1 uge før randomiseringsundergruppe
• Oral eller intravenøs administration af terapeutiske antibiotika inden for 4 uger før randomisering til undergrupper, undtagen for profylaktiske antibiotika, der blev administreret intravenøst ​​i højst 48 timer
• Kendt allergi over for ethvert undersøgelsesmedicin eller excipient;
• Deltagelse i en klinisk undersøgelse af et andet lægemiddel inden for 4 uger før randomisering til gruppe;
• At være en ammende kvinde.