Un essai multicentrique de phase II contrôlé randomisé d'iparomlimabab et du tuvonralimab (QL1706) combiné avec une chimiothérapie SOX par rapport à la chimiothérapie seule dans le traitement de l'adénocarcinome à jonction gastrique ou gastro-œsophagien localement avancé (STAR-03)

Critères d'inclusion:

• Participation volontaire à l'étude et signature d'un consentement éclairé;
• Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans;
• Adénocarcinome gastrique pathologiquement confirmé ou adénocarcinome à jonction gastro-œsophagienne;
• Mise en scène clinique de T3n + ou T4a tout n, m0 (selon la stadification AJCC 8e édition), avec résection radicale potentielle confirmée par CT ou IRM;
• N'ont reçu aucun traitement anti-tumoral (par exemple, chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, traitement ciblé et immunothérapie);
• Prévu de subir une intervention chirurgicale après avoir terminé la thérapie néoadjuvante;
• Être capable d'avaler des pilules normalement;
• ECOG-PS score 0-1;
• Survie attendue ≥ 12 mois;
• Fonction d'organe majeure normale.

Critères d'exclusion:

• Positivité HER2 connue;
• Métastases péritonéales connues ou cytologie péritonéale positive (CY1P0) ou T4B (selon AJCC 8th Edition);
• Présence de facteurs non résécables, notamment des tumeurs non résécables, des contre-indications à la chirurgie et un refus de la chirurgie;
• La présence d'une tume maternelle préexistante ou simultanée, à l'exception du carcinome basal de la peau, du carcinome in situ in situ in situ dans la peau, du carcinome in situ et du carcinome in situ du sein
• Antécédents de perforation gastro-intestinale, antécédents d'abcès abdominal ou survenue récente (dans les 3 mois) d'obstruction intestinale, ou obstruction intestinale concomitante comme indiqué par l'imagerie ou les signes cliniques;
• Les patients présentant une coagulation anormale (rapport international normalisé (INR)> 2,0 ou temps de prothrombine (PT)> 16S), une tendance saignante ou réceptant actuellement un traitement thrombolytique ou anticoagulant (l'héparine prophylactique de l'aspirine à faible dose et de l'héparine à faible hauteur moléculaire est autorisée);
• Symptômes de saignement cliniquement significatifs ou tendance significative des saignements tels que les saignements gastro-intestinaux, les saignements de l'ulcère gastrique et la vascularite dans les 3 mois précédant la randomisation en groupes. Les patients présentant du sang occulte fécal positif au départ peuvent être retestés et si le retest reste positif, une gastroscopie sera nécessaire (à l'exception des patients qui ont subi une gastroscopie dans les 3 mois précédant l'inscription pour exclure cette condition);
• Des événements thrombotiques artériels / veineux tels que les accidents cérébrovasculaires (y compris l'attaque ischémique transitoire, l'hémorragie cérébrale et l'infarctus cérébral), la thrombose de la veine profonde et l'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant la randomisation en groupe;
• Une prédisposition héréditaire ou acquise connue aux saignements et à la thrombose (par exemple, l'hémophilie, les troubles de la coagulation et la thrombocytopénie);
• La présence d'ulcères actifs, de blessures non cachées ou de fractures
• Analyse d'urine montrant la protéine urinaire ≥ ++, confirmée par quantification de la protéine urinaire 24 heures sur 24> 1,0 g;
• Infections actives nécessitant un traitement antimicrobien (par exemple, médicaments antibactériens, antiviraux et antifongiques);
• Hépatite active (référence de l'hépatite B: ADN HBSAG positif et HBV ≥ 500 UI / ml; référence de l'hépatite C: anticorps HCV positif et numéro de copie virale du VHC> Limite supérieure de la normale (ULN));
• Immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, les patients infectés par le VIH);
• Organe planifié ou précédent ou greffe de moelle osseuse allogénique;
• Pneumonie interstitielle actuelle ou maladie pulmonaire interstitielle, ou des antécédents de pneumonie interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une thérapie hormonale, ou d'autres conditions qui peuvent interférer avec l'évaluation et la gestion de la toxicité pulmonaire immunitaire, telles que la fibrose pulmonaire, la pneumonie opportun, la pneumonie, le bronche occlusive), la pneumonia (e.g., le bronche de l'occlusion), la pneumonia (e.g., la bronche occasionne pneumonie associée au médicament et pneumonite idiopathique, ou pneumonite active ou déficience pulmonaire sévère comme démontré par la TDM lors du dépistage; Tuberculose active;
• Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune avec un potentiel de rechute;
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent) dans les 7 jours précédant la randomisation en groupe;
• Utilisation d'un fort inducteur CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le sous-groupe de randomisation ou utilisation d'un fort inhibiteur du CYP3A4 dans la semaine précédant le sous-groupe de randomisation
• Administration orale ou intraveineuse d'antibiotiques thérapeutiques dans les 4 semaines précédant la randomisation aux sous-groupes, à l'exception des antibiotiques prophylactiques administrés par voie intraveineuse pendant plus de 48 heures
• Allergie connue à tout médicament ou excipient d'étude;
• Participation à une étude clinique d'un autre médicament dans les 4 semaines précédant la randomisation au groupe;
• Être une femme allaitante.