Et multisenter randomisert kontrollert fase II -studie av iParomlimab og Tuvonralimab (QL1706) kombinert med SOX cellegift versus cellegift alene i behandlingen av lokalt avansert gastrisk eller gastroøsofageal veikryss adenokarsinom (STAR-03)

Inkluderingskriterier:

• Frivillig deltakelse i studien og signering av informert samtykke;
• Alder ≥ 18 år og ≤75 år;
• Patologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofageal veikryss adenokarsinom;
• Klinisk iscenesettelse av T3N+ eller T4A hvilken som helst N, M0 (ifølge AJCC 8. utgave iscenesettelse), med potensiell radikal reseksjon bekreftet av CT eller MR;
• Har ikke fått noen antitumorbehandling (f.eks. Kirurgi, strålebehandling, cellegift, målrettet terapi og immunterapi);
• Planlagt å gjennomgå kirurgi etter fullføring av neoadjuvant terapi;
• Kunne svelge piller normalt;
• ECOG-PS-poengsum 0-1;
• Forventet overlevelse ≥ 12 måneder;
• Normal hovedorganfunksjon.

Eksklusjonskriterier:

• Kjent HER2 -positivitet;
• Kjente peritoneale metastaser eller positiv peritoneal cytologi (Cy1p0) eller T4B (i henhold til AJCC 8. utgave);
• Tilstedeværelse av ubehandlelige faktorer inkludert ubehandlelige svulster, kontraindikasjoner for kirurgi og avslag på kirurgi;
• Tilstedeværelsen av en eksisterende eller samtidig malignitet, med unntak av herdet basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ av livmorhalsen og karsinom in situ av brystet
• Historie med perforering av gastrointestinal, historie med abdominal abscess eller nylig (innen 3 måneder) forekomst av tarmhindring, eller samtidig tarmobstruksjon som indikert ved avbildning eller kliniske tegn;
• Pasienter med unormal koagulasjon (internasjonalt normalisert forhold (INR)> 2,0 eller protrombin tid (PT)> 16S), en blødende tendens eller som for tiden får trombolytisk eller antikoagulantbehandling (profylaktisk bruk av lavdose aspirin og lavmolekylær heparin er tillatt);
• Klinisk signifikante blødningssymptomer eller signifikant blødnings tendens som gastrointestinal blødning, magesårblødning og vaskulitt innen 3 måneder før randomisering i grupper. Pasienter med positiv fekalt okkult blod ved baseline kan testes på nytt, og hvis retest forblir positiv, vil gastroskopi være nødvendig (bortsett fra pasienter som har hatt en gastroskopi innen 3 måneder før påmelding for å utelukke denne tilstanden);
• Arterielle/venøse trombotiske hendelser som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep, cerebral blødning og cerebral infarkt), dyp venetrombose og lungeemboli innen 6 måneder før randomisering til gruppe;
• En kjent arvelig eller tilegnet disposisjon for blødning og trombose (f.eks. Hemofili, koagulasjonsforstyrrelser og trombocytopeni);
• Tilstedeværelsen av aktive magesår, uhelbredde sår eller brudd
• Urinalyse som viser urinprotein ≥ ++, bekreftet med 24-timers urinproteinkvantifisering> 1,0 g;
• Aktive infeksjoner som krever antimikrobiell terapi (f.eks. Antibakterielle, antivirale og soppdrepende medisiner);
• Aktiv hepatitt (hepatitt B Referanse: HBSAg -positiv og HBV DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitt C Referanse: HCV -antistoffpositiv og HCV viralt kopienummer> Øvre grense for normal (ULN));
• Medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infiserte pasienter);
• Planlagt eller tidligere organ eller allogen benmargstransplantasjon;
• Current interstitial pneumonia or interstitial lung disease, or a history of interstitial pneumonia or interstitial lung disease requiring hormonal therapy, or other conditions that may interfere with the assessment and management of immune-related pulmonary toxicity, such as pulmonary fibrosis, opportunistic pneumonia (e.g., occlusive bronchiectasis), pneumoconiosis, Medikamentassosiert lungebetennelse og idiopatisk pneumonitt, eller aktiv pneumonitt eller alvorlig lungesvikt som demonstrert ved CT ved screening; Aktiv tuberkulose;
• Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall;
• Behandling med immunsuppressive medisiner eller systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag med prednison eller ekvivalent) innen 7 dager før randomisering til gruppe;
• Bruk av en sterk CYP3A4 -inducer innen 2 uker før randomisering undergruppe eller bruk av en sterk CYP3A4 -hemmer innen 1 uke før randomisering undergruppe
• Oral eller intravenøs administrering av terapeutisk antibiotika innen 4 uker før randomisering til undergrupper, bortsett fra profylaktisk antibiotika administrert intravenøst ​​i ikke mer enn 48 timer
• Kjent allergi mot ethvert studiemedisin eller hjelpestoff;
• Deltakelse i en klinisk studie av et annet medikament innen 4 uker før randomisering til gruppe;
• Å være en ammende kvinne.