Um estudo de fase II de fase II, de forma multicêntrica, de Iparomlimab e Tuvonralimab (QL1706), combinada com quimioterapia Sox versus quimioterapia sozinha no tratamento de adenocarcinoma gástrico ou gastroesofágico localmente avançado (STAR-03)

Critérios de inclusão:

• Participação voluntária no estudo e assinatura de consentimento informado;
• Idade ≥ 18 anos e ≤75 anos;
• Adenocarcinoma gástrico confirmado patologicamente ou adenocarcinoma de junção gastroesofágica;
• Estadiamento clínico de t3n+ ou t4a qualquer n, m0 (de acordo com o estadiamento da 8ª edição do AJCC), com potencial ressecção radical confirmada por CT ou ressonância magnética;
• Não receberam nenhuma terapia antitumoral (por exemplo, cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada e imunoterapia);
• Planejou passar por uma cirurgia após a conclusão da terapia neoadjuvante;
• Ser capaz de engolir pílulas normalmente;
• Pontuação ECOG-PS 0-1;
• Sobrevivência esperada ≥ 12 meses;
• Função de órgão principal normal.

Critérios de exclusão:

• Positividade conhecida de HER2;
• Metástases peritoneais conhecidas ou citologia peritoneal positiva (CY1P0) ou T4B (de acordo com a 8ª edição do AJCC);
• Presença de fatores irressecáveis, incluindo tumores irressecáveis, contra -indicações à cirurgia e recusa da cirurgia;
• A presença de uma malignidade pré-existente ou simultânea, com exceção do carcinoma celular basal curado da pele, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma in situ da mama
• História da perfuração gastrointestinal, história de abscesso abdominal ou ocorrência recente (dentro de 3 meses) de obstrução intestinal ou obstrução intestinal concomitante, conforme indicado por imagem ou sinais clínicos;
• Pacientes com coagulação anormal (relação normalizada internacional (INR)> 2,0 ou tempo de protrombina (PT)> 16s), uma tendência sangrada ou atualmente recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante (uso profilático de aspirina com baixa dose e heparina de baixa lição molecular);
• Sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendência significativa de sangramento, como sangramento gastrointestinal, sangramento da úlcera gástrica e vasculite dentro de 3 meses antes da randomização em grupos. Pacientes com sangue oculto fecal positivo na linha de base podem ser testados novamente e, se o reteste permanecer positivo, será necessária a gastroscopia (exceto os pacientes que tiveram uma gastroscopia dentro de 3 meses antes da inscrição para descartar essa condição);
• Eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral e infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar dentro de 6 meses antes da randomização ao grupo;
• Uma predisposição hereditária ou adquirida conhecida ao sangramento e trombose (por exemplo, hemofilia, distúrbios de coagulação e trombocitopenia);
• A presença de úlceras ativas, feridas ou fraturas não aliviadas
• EXISTRA DE URINALS Mostrando proteína urinária ≥ ++, confirmada por quantificação da proteína urina de 24 horas> 1,0 g;
• Infecções ativas que requerem terapia antimicrobiana (por exemplo, medicamentos antibacterianos, antivirais e antifúngicos);
• Hepatite ativa (referência da hepatite B: HbsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/mL; Referência de hepatite C: anticorpo HCV positivo e número de cópia viral do HCV> Limite superior do normal (ULN));
• Imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, pacientes infectados pelo HIV);
• Órgão planejado ou anterior ou transplante de medula óssea alogênica;
• Pneumonia intersticial atual ou doença pulmonar intersticial, ou histórico de pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial que requer terapia hormonal, ou outras condições que possam interferir na avaliação e tratamento da toxicidade pulmonar imuno, como fibrose, pneumonia oportunista (. pneumonia associada a drogas e pneumonite idiopática, ou pneumonite ativa ou comprometimento pulmonar grave, conforme demonstrado pela TC na triagem; Tuberculose ativa;
• Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune com potencial de recaída;
• Tratamento com medicamentos imunossupressores ou corticosteróides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 7 dias antes da randomização ao grupo;
• Uso de um forte indutor do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes do subgrupo de randomização ou uso de um forte inibidor do CYP3A4 dentro de 1 semana antes do subgrupo de randomização
• Administração oral ou intravenosa de antibióticos terapêuticos dentro de 4 semanas antes da randomização a subgrupos, exceto para antibióticos profiláticos administrados por via intravenosa por não mais que 48 horas
• Alergia conhecida a qualquer medicamento ou excipiente de estudo;
• Participação em um estudo clínico de outro medicamento dentro de 4 semanas antes da randomização ao grupo;
• Sendo uma fêmea em lactação.