En multicenters randomiserad kontrollerad fas II -studie av iparomlimab och Tuvonralimab (QL1706) i kombination med SOX -kemoterapi kontra kemoterapi ensam i behandlingen av lokalt avancerad gastrisk eller gastroesofageal korsning adenokarcinom (STAR-03)

Inkluderingskriterier:

• Frivilligt deltagande i studien och undertecknandet av informerat samtycke;
• Ålder ≥18 år och ≤75 år;
• Patologiskt bekräftat gastriskt adenokarcinom eller gastroesofageal korsning adenokarcinom;
• Klinisk iscensättning av T3N+ eller T4A någon N, M0 (enligt AJCC 8: e upplagan), med potentiell radikal resektion bekräftad av CT eller MRI;
• Har inte fått någon antitumörbehandling (t.ex. kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi och immunterapi);
• Planerat att genomgå operation efter avslutad neoadjuvantterapi;
• Kunna svälja piller normalt;
• ECOG-PS-poäng 0-1;
• Förväntad överlevnad ≥ 12 månader;
• Normal major organsfunktion.

Uteslutningskriterier:

• Känd HER2 -positivitet;
• Kända peritoneala metastaser eller positiv peritoneal cytologi (CY1P0) eller T4B (enligt AJCC 8: e upplagan);
• Närvaro av oåterkallbara faktorer inklusive oåterkallbara tumörer, kontraindikationer för kirurgi och vägran av kirurgi;
• Närvaron av en befintlig eller samtidig malignitet, med undantag av botad bascellcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen och karcinom in situ i bröstet
• Historia om gastrointestinal perforering, historia om abdominal abscess eller nyligen (inom 3 månader) förekomst av tarmobstruktion, eller samtidigt tarmobstruktion som indikeras av avbildning eller kliniska tecken;
• Patienter med onormal koagulering (internationellt normaliserat förhållande (INR)> 2,0 eller protrombintid (PT)> 16s), en blödande tendens eller för närvarande får trombolytisk eller antikoagulantbehandling (profylaktisk användning av lågdosaspirin och lågmolekulärt heparin är tillåtet);
• Kliniskt signifikanta blödningssymtom eller betydande blödningstendens såsom gastrointestinal blödning, gastrisk sårblödning och vaskulit inom tre månader före randomisering i grupper. Patienter med positivt fekalt ockult blod vid baslinjen kan testas om, och om omprovet förblir positiv kommer gastroskopi att krävas (med undantag för patienter som har haft en gastroskopi inom tre månader före registrering för att utesluta detta tillstånd);
• Arteriella/venösa trombotiska händelser såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemisk attack, cerebral blödning och cerebral infarkt), djup ventrombos och lungemboli inom 6 månader före randomisering till grupp;
• En känd ärftlig eller förvärvad predisposition mot blödning och trombos (t.ex. hemofili, koagulationsstörningar och trombocytopeni);
• Närvaron av aktiva sår, ohelade sår eller frakturer
• Urinalys som visar urinprotein ≥ ++, bekräftat med 24-timmars urinproteinkvantifiering> 1,0 g;
• Aktiva infektioner som kräver antimikrobiell terapi (t.ex. antibakteriella, antivirala och svampdödande mediciner);
• Aktiv hepatit (Hepatit B -referens: HBSAG -positivt och HBV -DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatit C Referens: HCV -antikropp Positiv och HCV -viralt kopieringsnummer> Övre gräns för normal (Uln));
• Medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. HIV-infekterade patienter);
• Planerad eller tidigare organ eller allogen benmärgstransplantation;
• Nuvarande interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom, eller en historia av interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom som kräver hormonell terapi eller andra tillstånd som kan interferera med bedömningen och hanteringen av immunrelaterad pulmonär toxicitet, såsom lungfibros, opportunistisk pneumonia (t.ex. Läkemedelsassocierad lunginflammation och idiopatisk pneumonit, eller aktiv pneumonit eller svår lungnedsättning, vilket visas av CT vid screening; Aktiv tuberkulos;
• Varje aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med potential för återfall;
• Behandling med immunsuppressiva läkemedel eller systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 7 dagar före randomisering till grupp;
• Användning av en stark CYP3A4 -inducerare inom två veckor före undergruppen för randomisering eller användning av en stark CYP3A4 -hämmare inom en vecka före randomiseringsundergruppen
• Oral eller intravenös administrering av terapeutiska antibiotika inom fyra veckor före randomisering till undergrupper, med undantag för profylaktiska antibiotika som administreras intravenöst i högst 48 timmar
• Känd allergi mot något studieläkemedel eller hjälpande;
• Deltagande i en klinisk studie av ett annat läkemedel inom fyra veckor före randomisering till grupp;
• Att vara en ammande kvinna.