Eine multizentrische randomisierte kontrollierte Phase -II -Studie mit Iparomlimab und Tuvonralimab (QL1706) in Kombination mit der Sox -Chemotherapie im Vergleich zur Chemotherapie allein bei der Behandlung des lokal fortgeschrittenen Magen- oder gastroösophagealen Übergangs -Adenokarzinoms (STAR-03)

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung einer Einwilligung nach informierter Einwilligung;
• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
• Pathologisch bestätigte Magen -Adenokarzinom oder gastroösophageales Adenokarzinom;
• Klinische Inszenierung von T3N+ oder T4A Any N, M0 (gemäß AJCC 8th Edition Staging) mit potenzieller radikaler Resektion durch CT oder MRT;
• Haben keine Antitumor-Therapie erhalten (z. B. Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie und Immuntherapie);
• Geplant, nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie operiert zu werden;
• In der Lage sein, Pillen normal zu schlucken;
• ECOG-PS-Score 0-1;
• Erwartetes Überleben ≥ 12 Monate;
• Normale Hauptorganfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Bekannt HER2 -Positivität;
• Bekannte Peritonealmetastasen oder positive Peritonealzytologie (CY1P0) oder T4B (gemäß AJCC 8th Edition);
• Vorhandensein nicht resezierbarer Faktoren, einschließlich nicht resezierbarer Tumoren, Kontraindikationen für die Operation und die Ablehnung der Operation;
• Das Vorhandensein einer bereits bestehenden oder gleichzeitigen Malignität, mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms des Haut
• Vorgeschichte der gastrointestinalen Perforation, der Vorgeschichte des Abdominalabszesses oder der jüngsten (innerhalb von 3 Monaten) Vorkommen der Darmverstopfung oder einer gleichzeitigen Darmobstruktion, wie durch Bildgebung oder klinische Anzeichen angezeigt;
• Patienten mit abnormaler Koagulation (internationales normalisiertes Verhältnis (INR)> 2,0 oder Prothrombinzeit (PT)> 16s), eine Blutungsneigung oder derzeit thrombolytische oder antikoagulans Therapie (prophylaktische Verwendung von Aspirin mit niedrigem Dosis und niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt);
• Klinisch signifikante Blutungssymptome oder signifikante Blutungsneigung wie Magen -Darm -Blutungen, Blutungen von Magengeschwüren und Vaskulitis innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung in Gruppen. Patienten mit positivem fäkalen okkulten Blut zu Studienbeginn können erneut getestet werden, und wenn der Wiederholung positiv bleibt, ist eine Gastroskopie erforderlich (mit Ausnahme von Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung eine Gastroskopie hatten, um diese Erkrankung auszuschließen);
• Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Angriff, zerebrale Blutung und Gehirninfarkt), Thrombose mit tiefer Vene und Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung zur Gruppe;
• Eine bekannte erbliche oder erworbene Veranlagung für Blutungen und Thrombose (z. B. Hämophilie, Gerinnungsstörungen und Thrombozytopenie);
• Das Vorhandensein von aktiven Geschwüren, ungeeigneten Wunden oder Frakturen
• Urinanalyse zeigt das Harnprotein ≥ ++, bestätigt durch 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung> 1,0 g;
• Aktive Infektionen, die eine antimikrobielle Therapie benötigen (z. B. antibakterielle, antivirale und antimykotische Medikamente);
• Aktive Hepatitis (Hepatitis B Referenz: HBSAG -positive und HBV -DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C -Referenz: HCV -Antikörper -positives und HCV -Virus -Kopienzahl> Obergrenze des Normalen (ULN));
• Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. HIV-infizierte Patienten);
• Geplante oder vorherige Organ- oder allogene Knochenmarktransplantation;
• Aktuelle interstitielle Pneumonie oder interstitielle Lungenerkrankungen oder eine Vorgeschichte interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankungen, die eine hormonelle Therapie erfordert, oder andere Erkrankungen medikamentenassoziierte Pneumonie und idiopathische Pneumonitis oder aktive Pneumonitis oder schwere Lungenbeeinträchtigungen, wie durch CT beim Screening gezeigt; Aktive Tuberkulose;
• Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen mit Rückfallpotential;
• Behandlung mit immunsuppressiven Arzneimitteln oder systemischen Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung zur Gruppe;
• Verwendung eines starken CYP3A4 -Induktors innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierungsuntergruppe oder Verwendung eines starken CYP3A4 -Inhibitors innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierungsuntergruppe
• Orale oder intravenöse Verabreichung therapeutischer Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung zu Untergruppen, mit Ausnahme prophylaktischer Antibiotika, die intravenös für nicht länger als 48 Stunden verabreicht wurden
• Bekannte Allergie gegen jedes Studienmedikament oder ein Hilfsmittel;
• Teilnahme an einer klinischen Studie eines anderen Arzneimittels innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung zur Gruppe;
• Eine stillende Frau sein.