Anti-CD38-vasta-aine, joka hoitaa primaarista immuunitrombosytopeniaa (ITP)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥6 vuotta, mies tai nainen.
• Ennen ilmoittautumista koehenkilöillä on kliinisesti diagnosoitu primaarinen immuunitrombosytopenia vähintään kolmen kuukauden ajan American Hematology Society -ohjeiden 2011 todistuspohjaisen käytännön ohjeiden (Neunert ym. 2011) tai kansainvälisen tutkimuksen ja johdon kansainvälisen konsensusraportin mukaan primaarista immuunitrombosytopeniaa (Provan ym. 2010), kuten paikallisesti.
• Potilaat ovat epäonnistuneet glukokortikoidihoidossa (joko tehottomuuden vuoksi, tehokkuutta ei voitu ylläpitää tai uusiutua). Potilailla tulisi olla vaste aikaisempaan ITP-standardi-ensimmäisen linjan hoitoon (glukokortikoidit ja/tai laskimonsisäiset ihmisen immunoglobuliini) (PLT≥50 × 10^9/L);
• Verihiutaleiden määrä <30 × 10^9/l 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista; Seulontajakson aikana verihiutaleiden määrät mitattiin vähintään 2 kertaa (vähintään yhden viikon välein), keskimäärin verihiutaleiden lukumäärä <30 × 10^9/l ja verihiutaleiden lukumäärää> 35 × 10^9/l.
• ECOG: n suorituskyvyn tilan pisteet ≤2.
• Huoltohoitoa saavien henkilöiden ilmoittautuminen on sallittua, mukaan lukien glukokortikoidit (≤0,5 mg/kg prednisonia tai ekvivalentteja) tai TPO -reseptoriagonisteja. Vain yksi samanaikainen lääkitys sallittiin ilmoittautumishetkellä, ja samanaikaisen lääkityksen on pitänyt olla vakaa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Hedelmällisille naaraspotilaille tarvitaan negatiivinen raskaustestitulos. Hedelmällisten naispuolisten ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä erikseen tutkimuksen aikana ja 4/6 kuukauden ajan tutkimuslääkehoidon lopettamisen jälkeen.
• Koehenkilöt ymmärtävät kattavasti ja voivat noudattaa tutkimusprotokollavaatimuksia ja allekirjoitti mielellään tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Ne, jotka ovat allergisia anti-CD38-monoklonaalisille vasta-aineille tai apuaineille tai jotka ovat aikaisemmin saaneet anti-CD38-monoklonaalisen vasta-aineen ja epäonnistuneet.
• Kaikenlaisia ​​sekundaarisia trombosytopenia- tai autoimmuunisia hemolyyttisiä anemioita.
• Mikä tahansa tromboottisten tai embolisten tapahtumien historia tai laaja ja vaikea verenvuoto, kuten hemoptyysi, massiivinen ylempi ruuansulatuskanavien verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto jne., Tai sepsis tai muu epäsäännöllinen verenvuoto 12 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä.
• Osallistunut mihin tahansa muuhun tutkittavaan lääketutkimukseen (mukaan lukien rokotetutkimus) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan aikana (kumpi on vanhempi) ennen ensimmäistä annosta.
• Potilaat, jotka käyttävät verihiutaleiden vastaisia ​​lääkkeitä 3 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hätähoitoa ITP: lle (esim. Metyyliprednisoloni, verihiutaleiden verensiirto, laskimonsisäinen immunoglobuliini -infuusio tai trombopoietiinireseptoriagonistihoito) 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Koehenkilöt, joita on hoidettu lääkkeillä, mukaan lukien atsatiopriini, danatsoli, dapsoni, syklosporiini A, takrolimuusi ja sirolimus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet anti-CD20-monoklonaalisia vasta-aineita, kuten rituksimabia, tai lääkkeitä, mukaan lukien syklofosfamidi ja vindesiini 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Koehenkilöt, joille on käynyt läpi splenektoomian 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai aikovat saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana.
• Koehenkilöt, joille on diagnosoitu myelodysplastiset oireyhtymät (MDS); Koehenkilöt, joilla on ollut pahanlaatuisuus viiden vuoden kuluessa ennen seulontaa (lukuun ottamatta täysin kovetettua paikan kohdunkaulansyöpää ja ei-metastaattista ihon okasolukarsinoomaa tai perussolukarsinoomaa).
• Koehenkilöt, joille on tehty allogeeninen kantasolujen siirto tai elinsiirto.
• Tutkijoiden havaitsemien kliinisesti merkittävän sairaushistorian aiheuttamat henkilöt, jotka aiheuttavat riskiä koehenkilöiden turvallisuudelle tutkimuksen aikana tai mahdollisesti vaikuttaa turvallisuus- tai tehokkuusanalyyseihin, sisältää merkittäviä kliinisiä historiaja, kuten verenkiertojärjestelmän poikkeavuuksia, endokriinisjärjestelmien poikkeavuuksia, hermoston sairauksia, hermoston sairauksia , Verijärjestelmän sairaudet, immuunijärjestelmän sairaudet, mielenterveyssairaudet ja aineenvaihdunnan poikkeavuudet ja niin edelleen. esim. Koehenkilöt, joilla on akuutti sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris tai vakavat rytmihäiriöt (multifokaaliset kammion ennenaikaiset supistukset, kammion takykardia tai kammion värähtely) kuuden kuukauden kuluessa ennen seulontaa; New York Heart Association (NYHA) -luokka III-IV: n sydämen vajaatoiminta; Koehenkilöillä, joilla tiedettiin olevan kohtalainen tai vakava pysyvä astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus 5 vuoden kuluessa ennen seulontaa tai joiden tilaa oli tällä hetkellä huonosti hallittu;
• Koehenkilöt, joilla on ollut vakavia toistuvia tai kroonisia infektioita tai akuutteja infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa antibiooteilla, viruslääkkeillä, antiparasiittisilla lääkkeillä, anti-amoebisilla lääkkeillä tai sienilääkkeillä 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ja seulontajakson aikana tai pinnallisessa Ihoinfektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Erityisesti infektion ratkaisun jälkeen kohde voidaan seuloa uudelleen.
• Koehenkilöt, joilla on ollut tunnettuja tai epäiltyjä immunosuppressiota, mukaan lukien invasiiviset opportunistiset infektiot, kuten histoplasmoosi, listerioosi, koktsidioidomikoosi, pneumocystis -keuhkokuume ja aspergilloosi, vaikka infektio olisi ratkaistu; tai epätavallisen usein, toistuvia tai pitkittyneitä infektioita (tutkijan arvioimana).

• Merkittäviä laboratorion poikkeavuuksia seulonnan aikana olivat:

  1. Alaniini -aminotransferaasi tai aspartaatin aminotransferaasi, joka on yli kolme kertaa normaalin yläraja (ULN).
  2. Kokonaisbilirubiini, joka on yli 1,5 kertaa ULN (HUOMAUTUS: Aiheet, joilla on diagnosoitu Gilbert -oireyhtymä sairauskertomuksiin, ei pidä sulkea pois tämän kriteerin perusteella).
  3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1500/mm3.
  4. hemoglobiini <9 g/dl; IgG <500 mg/dl.
  5. Lymfosyyttimäärä <500/mm3.
  6. Kreatiniinipuhdistuma (CRCL) <30 ml/min (ts. CRCL ≥30 ml/min on sallittu)
• Positiivinen HIV -vasta -aineille tai syfilis -vasta -aineille.
• Koehenkilöt testipositiivisesti hepatiitti B-pinta-antigeenille (HBsAG) tai henkilöt testipositiivisesti hepatiitti B -ydinvasta-aineen ja HBV-DNA: n kohdalla (polymeraasiketjureaktiotestauksen kautta) tai koehenkilöt testipositiivisesti hepatiitti C-viruksen vasta-aineen ja HCV-RNA: n avulla seulontajakson aikana. Koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B-ydinvasta-aine, mutta negatiivinen HBV-DNA voidaan ottaa mukaan HBV-DNA: n seurantaan 4 viikon välein.
• Raskaana tai imettäviä naisia ​​tai tutkimuksen aikana aikovia tai imettäviä; ja mieskumppanit, jotka aikovat indusoida raskautta tutkimuksen aikana.
• Kaikki muut tutkijan arvioiman osallistumisen kannalta osallistuvat ehdot.