Anticorpo anti-CD38 Tratando trombocitopenia imune primária (ITP)

Critérios de inclusão:

• Idade ≥6 anos, homem ou mulher.
• Antes da inscrição, os sujeitos foram diagnosticados clinicamente com trombocitopenia imune primária por não menos de três meses, de acordo com as diretrizes de prática baseadas em evidências da Sociedade Americana de Sociedade de Hematologia em 2011 (Neunert et al. 2011) ou o relatório de consenso internacional para a investigação e gestão da trombocitopenia imune primária (Provan et al. 2010), conforme aplicável localmente.
• Os pacientes falharam na terapia com glicocorticóides (devido à ineficácia, a eficácia não pôde ser mantida ou recaída). Os pacientes devem ter histórico de resposta à terapia anterior de primeira linha do ITP (glicocorticóides e/ou imunoglobulina humana intravenosa) (PLT≥50 × 10^9/L);
• Contagem de plaquetas <30 × 10^9/L dentro de 24 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo; Durante o período de triagem, as contagens de plaquetas foram medidas pelo menos 2 vezes (pelo menos 1 semana de intervalo), com uma contagem média de plaquetas <30 × 10^9/L e nenhuma contagem de plaquetas> 35 × 10^9/L.
• Pontuação de status de desempenho do ECOG ≤2.
• É permitida a inscrição de indivíduos que recebem terapia de manutenção, incluindo glicocorticóides (≤0,5 mg/kg de prednisona ou equivalente) ou agonistas do receptor TPO. Apenas um medicamento concomitante foi permitido no momento da inscrição, e o medicamento concomitante deve ter sido estável por um mínimo de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Para pacientes femininas férteis, é necessário um resultado negativo no teste de gravidez. Pacientes femininos e masculinos férteis devem usar contracepção eficaz separadamente durante o estudo e por 4/6 meses após a cessação do tratamento medicamentoso do estudo.
• Os sujeitos entendem e podem aderir aos requisitos de protocolo de estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado.

Critérios de exclusão:

• Aqueles que são alérgicos a anticorpos monoclonais anti-CD38 ou excipientes ou que receberam anticorpo monoclonal anti-CD38 no passado e falharam.
• Todos os tipos de trombocitopenia secundária ou anemia hemolítica autoimune.
• Qualquer história de eventos trombóticos ou embólicos ou sangramento extenso e grave, como hemoptise, hemorragia massiva do trato digestivo superior, hemorragia intracraniana, etc. ou sepse ou outro sangramento irregular dentro de 12 meses antes da primeira medicação.
• Participou ou foi exposto a qualquer outro estudo de medicamentos investigacionais (incluindo estudo de vacina) durante as 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais velho) antes da primeira dose.
• Pacientes que tomam medicamentos antiplaquetários dentro de 3 semanas antes da primeira dose.
• Indivíduos que receberam tratamento de emergência para ITP (por exemplo, metilprednisolona, ​​transfusão de plaquetas, infusão intravenosa de imunoglobulina ou terapia agonista do receptor de trombopoietina) dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Indivíduos que foram tratados com medicamentos, incluindo azatioprina, danazol, dapsona, ciclosporina A, tacrolimus e sirolimus dentro de 4 semanas antes da primeira dose de medicamento em estudo. Os indivíduos que receberam anticorpos monoclonais anti-CD20, como rituximabe, ou medicamentos, incluindo ciclofosfamida e vindesina dentro de 6 meses antes da primeira dose de medicamento do estudo.
• Os indivíduos submetidos à esplenectomia dentro de 6 meses anteriores à primeira dose de medicamento em estudo.
• Os indivíduos que receberam vacinas vivas dentro de 4 semanas anteriores à primeira dose de medicamento de estudo ou planejam receber vacinas vivas durante o curso do estudo.
• Indivíduos que são diagnosticados com síndromes mielodisplásicas (MDs); Indivíduos com um histórico de malignidade nos 5 anos anteriores à triagem (excluindo o câncer cervical completamente curado e completamente curado e carcinoma de células escamosas não metastáticas ou carcinoma celular basal).
• Os indivíduos submetidos a transplante de células -tronco alogênicas ou transplante de órgãos.
• Indivíduos com histórico médico clinicamente significativo, conforme percebido pelos investigadores, que representarão riscos à segurança dos sujeitos durante o estudo ou potencialmente afetarão as análises de segurança ou eficácia, incluem grandes histórias clínicas, como anormalidades do sistema circulatório, anormalidades do sistema endócrino, doenças do sistema nervoso , doenças do sistema sanguíneo, doenças do sistema imunológico, doenças mentais e anormalidades metabólicas e assim por diante. por exemplo, indivíduos com infarto agudo do miocárdio, angina peitoral instável ou arritmias graves (contrações prematuras ventriculares multifocais, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular) dentro dos 6 meses antes da triagem; Insuficiência cardíaca da Classe III II-IV da Associação de Coração de Nova York (NYHA); Sabe -se que os indivíduos que tinham uma asma persistente ou grave persistente ou a doença pulmonar obstrutiva crônica nos 5 anos antes da triagem ou cuja condição era atualmente mal controlada;
• Indivíduos com histórico de infecções recorrentes ou crônicas graves ou infecções agudas que requerem tratamento sistêmico com antibióticos, medicamentos antivirais, medicamentos antiparasitários, medicamentos anti-améides ou medicamentos antifúngicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose e durante o período de triagem, ou superficial Infecções de pele que requerem tratamento sistêmico dentro de uma semana antes da primeira dose de medicamento para estudo. Notavelmente, após a resolução da infecção, o sujeito pode ser re-rastreado.
• Indivíduos com histórico de imunossupressão conhecida ou suspeita, incluindo infecções oportunistas invasivas, como histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumocystis pneumonia e aspergilose, mesmo que a infecção tenha resolvido; ou infecções incomumente frequentes, recorrentes ou prolongadas (como julgado pelo investigador).

• Anormalidades laboratoriais significativas durante a triagem incluíram:

  1. Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase maior que três vezes o limite superior do normal (ULN).
  2. Bilirrubina total superior a 1,5 vezes o ULN (Nota: Os indivíduos diagnosticados com síndrome de Gilbert com base em registros médicos não devem ser excluídos com base nesse critério).
  3. Contagem absoluta de neutrófilos <1500/mm3.
  4. hemoglobina <9g/dL; IgG <500 mg/dl.
  5. Contagem de linfócitos <500/mm3.
  6. A depuração da creatinina (CRCL) <30 ml/min (ou seja, CRCL ≥30 ml/min é permitida)
• Positivo para anticorpos HIV ou anticorpos sífilis.
• Os indivíduos testam positivo para o antígeno da superfície da hepatite B (HBsAg) ou os indivíduos testam positivo para o anticorpo do núcleo da hepatite B e o HBV-DNA (através do teste de reação em cadeia da polimerase) ou os indivíduos testam positivo para o anticorpo do vírus da hepatite C e o HCV-RNA durante o período de triagem. Indivíduos com anticorpo positivo do núcleo da hepatite B, mas o HBV-DNA negativo pode ser inscrito, com o monitoramento do HBV-DNA a cada 4 semanas.
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou aquelas que pretendem conceber ou amamentar durante o estudo; e parceiros masculinos que pretendem induzir a gravidez durante o estudo.
• Quaisquer outras condições inadequadas para a participação neste estudo, avaliadas pelo investigador.