Anti-CD38-antikropp som behandlar primär immuntrombocytopeni (ITP)

Inkluderingskriterier:

• Ålder ≥6 år, man eller kvinna.
• Före anmälan har försökspersonerna kliniskt diagnostiserats med primär immuntrombocytopeni i inte mindre än tre månader enligt American Society of Hematology Guidelines 2011 Evidence-Based Practice Guideline (Neunert et al. 2011) eller den internationella konsensusrapporten för utredningen och ledningen av primär immuntrombocytopeni (Provan et al. 2010), som är tillämpligt lokalt.
• Patienterna har misslyckats glukokortikoidterapi (antingen på grund av ineffektivitet kunde effekten inte upprätthållas eller återfall). Patienterna bör ha en historia av svar på tidigare ITP-standardterapi (glukokortikoider och/eller intravenös humant immunoglobulin) (PLT≥50 × 10^9/L);
• Trombocytantal <30 × 10^9/L inom 24 timmar före den första administrationen av studiemedlet; Under screeningperioden mättes trombocytantal minst 2 gånger (minst 1 veckors mellanrum), med ett genomsnittligt antal blodplättar <30 × 10^9/L och inget blodplättantal> 35 × 10^9/L.
• ECOG -prestanda statuspoäng på ≤2.
• Registrering av personer som får underhållsterapi är tillåtet, inklusive glukokortikoider (≤0,5 mg/kg prednison eller motsvarande) eller TPO -receptoragonister. Endast en samtidig medicinering tilläts vid tidpunkten för registreringen, och den samtidiga medicinen måste ha varit stabil i minst fyra veckor före den första dosen av studiemedlet.
• För bördiga kvinnliga patienter krävs ett negativt graviditetstestresultat. Fertila kvinnliga och manliga patienter måste använda effektiv preventivmedel separat under studien och i 4/6 månader efter upphörandet av läkemedelsbehandlingen.
• Ämnen förstår omfattande och kan följa kraven på studieprotokollet och undertecknade frivilligt det informerade samtyckesformuläret.

Uteslutningskriterier:

• De som är allergiska mot anti-CD38 monoklonal antikropp eller hjälpämnen, eller som har fått anti-CD38 monoklonal antikropp tidigare och misslyckades.
• Alla typer av sekundär trombocytopeni eller autoimmun hemolytisk anemi.
• Varje historia av trombotiska eller emboliska händelser eller omfattande och allvarliga blödningar, såsom hemoptys, massiv övre matsmältningskanalblödning, intrakraniell blödning, etc., eller sepsis eller annan oregelbunden blödning inom 12 månader före den första medicinen.
• Deltog i eller utsattes för någon annan undersökningsläkemedelsstudie (inklusive vaccinstudie) under de fyra veckorna eller 5 halveringstiderna (beroende på vad som är äldre) före den första dosen.
• Patienter som tar blodplättar inom tre veckor före den första dosen.
• Personer som har fått nödbehandling för ITP (t.ex. metylprednisolon, blodplätttransfusion, intravenös immunoglobulininfusion eller trombopoietinreceptoragonistterapi) inom två veckor före den första dosen av studieläkemedel.
• Ämnen som har behandlats med mediciner inklusive azatioprin, danazol, dapsone, cyklosporin A, takrolimus och sirolimus inom fyra veckor före den första dosen av studiemedicin. Personer som har fått anti-CD20 monoklonala antikroppar såsom rituximab, eller mediciner inklusive cyklofosfamid och Vindesine inom 6 månader före den första dosen av studiemedicin.
• Ämnen som har genomgått splenektomi inom 6 månader före den första dosen av studiemedicin.
• Ämnen som har fått levande vacciner inom fyra veckor före den första dosen av studieläkemedel eller planerar att ta emot levande vacciner under studien.
• Personer som diagnostiseras med myelodysplastiska syndrom (MDS); Ämnen med A med en historia av malignitet inom de fem åren före screening (exklusive helt botade in situ livmoderhalscancer och icke-metastaserande hudskivslangscancer eller basalcellcancer).
• Personer som har genomgått allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation.
• Ämnen med en kliniskt signifikant medicinsk historia, som uppfattas av utredare, som kommer att utgöra risker för försökspersonernas säkerhet under studien eller potentiellt påverka säkerhets- eller effektivitetsanalyserna, inkluderar stora kliniska historier såsom cirkulationssystemavvikelser, endokrina avvikelser i nervsystemet, nervsystemets sjukdomar , blodsystemsjukdomar, immunsystemsjukdomar, psykiska sjukdomar och metaboliska avvikelser och så vidare. t.ex. personer med akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller allvarliga arytmier (multifokal ventrikulär för tidiga sammandragningar, ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer) inom de 6 månaderna före screening; New York Heart Association (NYHA) Klass III-IV hjärtsvikt; Ämnen som var kända för att ha haft måttlig eller allvarlig ihållande astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom inom de fem åren före screening, eller vars tillstånd för närvarande var dåligt kontrollerat;
• Personer med en historia av allvarliga återkommande eller kroniska infektioner, eller akuta infektioner som kräver systemisk behandling med antibiotika, antivirala läkemedel, antiparasitiska läkemedel, anti-amebiska läkemedel eller svampdödande läkemedel inom 4 veckor före den första dosen och under screeningperioden, eller superficial Hudinfektioner som kräver systemisk behandling inom en vecka före den första dosen av studieläkemedel. Efter infektionens upplösning kan motivet anses om.
• Ämnen med en historia av känd eller misstänkt immunsuppression, inklusive invasiva opportunistiska infektioner såsom histoplasmos, listerios, coccidioidomycosis, pneumocystis lunginflammation och aspergillos, även om infektionen har lösts; eller ovanligt frekventa, återkommande eller långvariga infektioner (enligt bedömningen av utredaren).

• Betydande laboratorieavvikelser under screening inkluderade:

  1. Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas större än tre gånger den övre gränsen för normal (ULN).
  2. Totalt bilirubin större än 1,5 gånger ULN (Obs: Ämnen som diagnostiserats med Gilbert -syndrom baserat på medicinska journaler bör inte uteslutas baserat på detta kriterium).
  3. Absolut neutrofilantal <1500/mm3.
  4. Hemoglobin <9g/dl; IgG <500 mg/dl.
  5. Lymfocytantal <500/mm3.
  6. Kreatininclearance (CRCL) <30 ml/min (dvs CRCL ≥30 ml/min är tillåtet)
• Positivt för HIV -antikroppar eller syfilis -antikroppar.
• Personer testar positivt för hepatit B-ytantigen (HBSAG) eller försökspersoner testar positivt för hepatit B-kärnantikropp och HBV-DNA (genom polymeras-kedjereaktionstest), eller försökspersoner testar positivt för hepatit C-virusantikropp och HCV-RNA under screeningperioden. Ämnen med positiv hepatit B-kärnantikropp men negativt HBV-DNA kan registreras, med HBV-DNA-övervakning var fjärde vecka.
• Gravida eller ammande kvinnor, eller de som avser att bli gravid eller amma under studien; och manliga partners som avser att inducera graviditet under studien.
• Alla andra villkor som är olämpliga för deltagande i denna studie, enligt utredaren.