Антитело против CD38, обработанное первичной иммунной иммунной тромбоцитопении (ITP)

Критерии включения:

• Возраст ≥6 лет, мужчина или женщина.
• Перед регистрацией у субъектов клинически диагностирована первичная иммунная тромбоцитопения не менее чем за три месяца в соответствии с руководящими принципами Американского общества гематологии 2011 г. Руководство по фактической практике (Neunert et al. 2011) или Международный консенсусный отчет для расследования и управления первичной иммунной тромбоцитопении (Provan et al. 2010), как применимо локально.
• Пациенты провалили терапию глюкокортикоидом (либо из -за неэффективности, эффективность не могла сохраняться или рецидив). Пациенты должны иметь историю ответа на предыдущую стандартную терапию первой линии ITP (глюкокортикоиды и/или внутривенное иммуноглобулин человека) (PLTц 50 × 10^9/л);
• Количество тромбоцитов <30 × 10^9/л в течение 24 часов до первого введения исследуемого препарата; В течение периода скрининга количество тромбоцитов измеряли не менее 2 раза (не менее чем на 1 неделю), со средним количеством тромбоцитов <30 × 10^9/л и отсутствие количества тромбоцитов> 35 × 10^9/л.
• Оценка состояния производительности ECOG ≤2.
• Зачисление субъектов, получающих поддерживающую терапию, включена, включая глюкокортикоиды (≤0,5 мг/кг преднизона или эквивалентных) или агонистов рецепторов TPO. Только одно сопутствующее лекарство было разрешено во время зачисления, и сопутствующее лекарство должно было быть стабильным в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Для пациентов с плодородными женщинами требуется отрицательный результат теста на беременность. Плодородные пациенты с женщинами и мужчинами должны использовать эффективную контрацепцию отдельно во время исследования и в течение 4/6 месяцев после прекращения лечения для обучения.
• Субъекты всесторонне понимают и могут придерживаться требований протокола исследования и охотно подписали форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• Те, у кого аллергия на моноклональное антитело или наполнение анти-CD38, или в прошлом получали моноклональное антитело против CD38 и потерпели неудачу.
• Все виды вторичной тромбоцитопении или аутоиммунной гемолитической анемии.
• Любая история тромботических или эмболических событий или обширного и тяжелого кровотечения, такого как кровоизлияние, массивное кровоизлияние верхнего пищеварительного тракта, внутричерепное кровоизлияние и т. Д., Или сепсис или другое нерегулярное кровотечение в течение 12 месяцев до первого лекарства.
• Участвовал в или подвергалось воздействию любого другого исследования исследуемого препарата (включая исследование вакцин) в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что станет старше) до первой дозы.
• Пациенты, принимающие антиагрегантные препараты в течение 3 недель до первой дозы.
• Субъекты, которые получили неотложное лечение ITP (например, метилпреднизолон, трансфузия тромбоцитов, внутривенная инфузия иммуноглобулина или агонистская терапия рецептора тромбопоэтина) за 2 недели до первой дозы препарата исследуемого препарата.
• Субъекты, которые лечились лекарствами, включая азатиоприн, даназол, дапсоне, циклоспорин А, такролимус и сиролимус в течение 4 недель до первой дозы учебного препарата. Субъекты, которые получают моноклональные антитела против CD20, такие как ритуксимаб, или препараты, включая циклофосфамид и vindesine в течение 6 месяцев до первой дозы учебного препарата.
• Субъекты, которые прошли спленэктомию в течение 6 месяцев до первой дозы учебного препарата.
• Субъекты, которые получили живые вакцины в течение 4 недель до первой дозы учебного препарата или планируют получать любые живые вакцины в течение исследования.
• Субъекты, которым диагностированы миелодиспластические синдромы (MDS); Субъекты с историей злокачественности в течение 5 лет до скрининга (за исключением полностью вылеченного рака шейки матки и неметастатической плоскоклеточной карциномы кожи или базально-клеточного рака).
• Субъекты, которые прошли трансплантацию аллогенных стволовых клеток или трансплантацию органов.
• Субъекты с клинически значимой историей болезни, как это воспринимается исследователями, которые будут создавать риски для безопасности субъектов во время исследования или потенциально влиять , заболевания системы крови, заболевания иммунной системы, психические заболевания и метаболические аномалии и так далее. например, субъекты с острым инфарктом миокарда, нестабильным стенокардией или тяжелыми аритмиями (многофокальные преждевременные сокращения, тахикардия желудочков или фибрилляция желудочков) в течение 6 месяцев до скрининга; Сердечная недостаточность Класса III-IV Класса Нью-Йорка (NYHA); Субъекты, которые, как было известно, имели умеренную или тяжелую постоянную астму или хроническую обструктивную болезнь легких в течение 5 лет до скрининга, или состояние которого в настоящее время плохо контролировалось;
• Субъекты, имеющие в анамнезе тяжелые рецидивирующие или хронические инфекции или острые инфекции, требующие системного лечения антибиотиками, противовирусными препаратами, антипаразитными препаратами, антиамеотическими препаратами или противогрибковыми препаратами в течение 4 недель до первой дозы и во время скрининга или поверхностного кожные инфекции, требующие системного лечения в течение одной недели до первой дозы учебного препарата. Примечательно, что после разрешения инфекции субъект может быть повторно сэкс.
• Субъекты с историей известной или подозреваемой иммуносупрессии, включая инвазивные оппортунистические инфекции, такие как гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистисная пневмония и аспергиллез, даже если инфекция разрешилась; или необычайно частые, рецидивирующие или длительные инфекции (как оценивается следователем).

• Значительные лабораторные аномалии во время скрининга включают:

  1. Аланин аминотрансфераза или аспартат -аминотрансфераза более в три раза превышает верхний предел нормального (ULN).
  2. Общий билирубин более 1,5 раза больше ULN (примечание: субъекты с диагнозом синдром Гилберта на основе медицинских карт не должны быть исключены на основе этого критерия).
  3. Абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм3.
  4. гемоглобин <9 г/дл; IgG <500 мг/дл.
  5. Количество лимфоцитов <500/мм3.
  6. Коррезиновый клиренс (CRCL) <30 мл/мин (то есть разрешен CRCL ≥30 мл/мин)
• Положительно для ВИЧ -антител или сифилисных антител.
• Субъекты положительно проверяют на поверхностный антиген (HBSAG) (HBSAG) или субъекты, которые положительно испытывают на антитела к ядру гепатита В и HBV-ДНК (посредством тестирования полимеразной цепной реакции), или субъекты положительны на антитело вируса гепатита С и HCV-РНК в течение периода скрининга. Субъекты с положительным антителом к ​​основному гепатиту В, но могут быть включены отрицательными HBV-ДНК, с мониторингом HBV-ДНК каждые 4 недели.
• Беременные или кормящие женщины или те, кто намеревается зачать или кормить грудью во время исследования; и партнеры мужского пола намереваются вызвать беременность во время исследования.
• Любые другие условия, не подходящие для участия в этом исследовании, как оценено исследователем.