Anti-CD38-antilichaam behandelt primaire immuuntrombocytopenie (ITP)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥6 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
• Vóór de inschrijving zijn de proefpersonen klinisch gediagnosticeerd met primaire immuuntrombocytopenie voor niet minder dan drie maanden volgens de American Society of Hematology Richtlijnen 2011 Evidence-Based Practice Richtlijn (Neunert et al. 2011) of het internationale consensusrapport voor het onderzoek en management van primaire immuuntrombocytopenie (Provan et al. 2010), zoals lokaal van toepassing.
• Patiënten hebben gefaald glucocorticoïde therapie (ofwel vanwege inefficiëntie, de werkzaamheid kan niet worden gehandhaafd of terugval). Patiënten moeten een geschiedenis van respons hebben op eerdere ITP-standaard eerstelijns therapie (glucocorticoïden en/of intraveneuze menselijke immunoglobuline) (PLT≥50 × 10^9/L);
• Ploedplaatjestelling <30 × 10^9/L binnen 24 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn; Tijdens de screeningperiode werden het aantal bloedplaatjes minstens 2 keer gemeten (ten minste 1 week uit elkaar), met een gemiddeld aantal bloedplaatjes <30 × 10^9/l en geen aantal bloedplaatjes> 35 × 10^9/l.
• ECOG Performance Status Score van ≤2.
• Inschrijving van onderwerpen die onderhoudstherapie ontvangen is toegestaan, inclusief glucocorticoïden (≤0,5 mg/kg prednison of gelijkwaardig) of TPO -receptoragonisten. Slechts één bijkomende medicatie was toegestaan ​​op het moment van inschrijving, en de gelijktijdige medicatie moet minimaal 4 weken stabiel zijn geweest voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
• Voor vruchtbare vrouwelijke patiënten is een negatief zwangerschapstestresultaat vereist. Vruchtbare vrouwelijke en mannelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek afzonderlijk effectieve anticonceptie gebruiken en gedurende 4/6 maanden na het beëindigen van de behandeling van de studiemedicijn.
• De proefpersonen begrijpen volledig en kunnen voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol en hebben gewillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Degenen die allergisch zijn voor anti-CD38 monoklonaal antilichaam of hulpstoffen, of die in het verleden anti-CD38 monoklonaal antilichaam hebben ontvangen en hebben gefaald.
• Alle soorten secundaire trombocytopenie of auto -immuun hemolytische anemie.
• Elke geschiedenis van trombotische of embolische gebeurtenissen of uitgebreide en ernstige bloedingen, zoals hemoptysis, massieve bovenste spijsverteringskanaal bloeding, intracraniële bloeding, enz., Of sepsis of andere onregelmatige bloedingen binnen 12 maanden vóór de eerste medicatie.
• Deelnam aan of werd blootgesteld aan een ander onderzoek naar de onderzoeksgeneesmiddelen (inclusief vaccinstudie) gedurende de 4 weken of 5 halfwaardetijd (afhankelijk van welke ouder is) voorafgaand aan de eerste dosis.
• Patiënten die antiplatelet medicijnen gebruiken binnen 3 weken vóór de eerste dosis.
• Patiënten die een spoedbehandeling hebben gekregen voor ITP (bijv. Methylprednisolon, bloedplaatjestransfusie, intraveneuze immunoglobuline -infusie of trombopoietine -receptoragonistische therapie) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn.
• Proefpersonen die zijn behandeld met medicijnen, waaronder azathioprine, Danazol, Dapsone, Cyclosporine A, Tacrolimus en Sirolimus binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. Proefpersonen die anti-CD20 monoklonale antilichamen zoals rituximab hebben ontvangen, of medicijnen zoals cyclofosfamide en bindesine binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemiddelen.
• Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiedrugs een splenectomie hebben ondergaan.
• Personen die binnen 4 weken vóór de eerste dosis studiegeneesmiddel live vaccins hebben ontvangen, of van plan zijn om live vaccins te ontvangen in de loop van het onderzoek.
• Proefpersonen met de diagnose myelodysplastische syndromen (MDS); Proefpersonen met een met een geschiedenis van maligniteit binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening (exclusief volledig genezen in situ baarmoederhalskanker en niet-gemetastatische huid plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom).
• Proefpersonen die allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan.
• Subjects with a clinically significant medical history, as perceived by investigators, that will pose risks to subjects' safety during the study or potentially affect the safety or efficacy analyses, includes major clinical histories such as circulatory system abnormalities, endocrine system abnormalities, nervous system diseases , Bloedsysteemziekten, immuunsysteemziekten, psychische aandoeningen en metabole afwijkingen, enzovoort. Bijvoorbeeld, proefpersonen met acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of ernstige aritmieën (multifocale ventriculaire voortijdige contracties, ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie) binnen de 6 maanden vóór screening; New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV hartfalen; proefpersonen waarvan bekend was dat ze binnen de 5 jaar voorafgaand aan screening gematigde of ernstige aanhoudende astma of chronische obstructieve longziekte hadden gehad, of wiens toestand momenteel slecht was gecontroleerd;
• Patiënten met een geschiedenis van ernstige terugkerende of chronische infecties, of acute infecties die systemische behandeling vereisen met antibiotica, antivirale geneesmiddelen, antiparasitaire geneesmiddelen, anti-amoeabische geneesmiddelen of antischimmelmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de screeningperiode, of oppervlakkig Huidinfecties die systemische behandeling vereisen binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn. Met name, na de resolutie van de infectie, kan het onderwerp opnieuw worden gescreend.
• Patiënten met een geschiedenis van bekende of vermoedelijke immunosuppressie, waaronder invasieve opportunistische infecties zoals histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystis pneumonie en aspergillose, zelfs als de infectie is opgelost; of ongewoon frequente, terugkerende of langdurige infecties (zoals beoordeeld door de onderzoeker).

• Aanzienlijke laboratoriumafwijkingen tijdens het screening zijn opgenomen:

  1. Alanine -aminotransferase of aspartaataminotransferase groter dan drie keer de bovengrens van normaal (ULN).
  2. Totaal bilirubine groter dan 1,5 keer de ULN (opmerking: proefpersonen met de diagnose Gilbert -syndroom op basis van medische dossiers mogen niet worden uitgesloten op basis van dit criterium).
  3. Absolute neutrofielentelling <1500/mm3.
  4. Hemoglobin <9g/dl; IgG <500 mg/dl.
  5. Lymfocytentelling <500/mm3.
  6. Creatinine -klaring (CRCL) <30 ml/min (d.w.z. CRCL ≥30 ml/min is toegestaan)
• Positief voor HIV -antilichamen of syfilis -antilichamen.
• Patiënten testen positief voor hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG) of proefpersonen testen positief voor hepatitis B kern antilichaam en HBV-DNA (door polymerase kettingreactietests), of proefpersonen testen positief voor hepatitis C-virus antilichaam en HCV-RNA tijdens de screeningperiode. Patiënten met positieve hepatitis B-kernantilichaam maar negatief HBV-DNA kunnen worden ingeschreven, met HBV-DNA-monitoring om de 4 weken.
• Zwangere of lacterende vrouwen, of degenen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens de studie; en mannelijke partners die van plan zijn zwangerschap tijdens het onderzoek te veroorzaken.
• Alle andere voorwaarden die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.