Antibueros anti-CD38 Tratamiento de trombocitopenia inmune primaria (ITP)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥6 años, hombre o mujer.
• Antes de la inscripción, los sujetos han sido diagnosticados clínicamente con trombocitopenia inmune primaria durante no menos de tres meses de acuerdo con la Guía de práctica basada en la evidencia de la Sociedad Americana de Hematología 2011 (Neunert et al. 2011) o el informe de consenso internacional para la investigación y la gestión de la gestión de trombocitopenia inmune primaria (Provan et al. 2010), según corresponda localmente.
• Los pacientes han fallado en la terapia con glucocorticoides (ya sea debido a la ineficacia, la eficacia no se pudo mantener o recaída). Los pacientes deben tener antecedentes de respuesta a la terapia de primera línea estándar de ITP previa (glucocorticoides y/o inmunoglobulina humana intravenosa) (PLT≥50 × 10^9/L);
• Recuento de plaquetas <30 × 10^9/L dentro de las 24 horas previas a la primera administración del fármaco del estudio; Durante el período de detección, los recuentos de plaquetas se midieron al menos 2 veces (al menos 1 semana de diferencia), con un recuento promedio de plaquetas <30 × 10^9/L y sin recuento de plaquetas> 35 × 10^9/L.
• Puntuación de estado de rendimiento de ECOG de ≤2.
• Se permite la inscripción de sujetos que reciben terapia de mantenimiento, incluidos glucocorticoides (≤0.5 mg/kg de prednisona o equivalente) o agonistas del receptor TPO. Solo se permitió un medicamento concomitante en el momento de la inscripción, y el medicamento concomitante debe haber sido estable durante un mínimo de 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Para pacientes fértiles, se requiere un resultado negativo de la prueba de embarazo. Los pacientes fértiles y masculinos deben usar una anticoncepción efectiva por separado durante el estudio y durante 4/6 meses después del cese del tratamiento de drogas del estudio.
• Los sujetos comprenden y pueden adherirse a los requisitos del protocolo de estudio y firmaron voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Aquellos que son alérgicos al anticuerpo monoclonal o excipientes anti-CD38, o que han recibido anticuerpo monoclonal anti-CD38 en el pasado y fracasaron.
• Todo tipo de trombocitopenia secundaria o anemia hemolítica autoinmune.
• Cualquier historia de eventos trombóticos o embólicos o hemorragias extensas y severas, como hemoptisis, hemorragia masiva del tracto digestivo superior, hemorragia intracraneal, etc., o sepsis u otro sangrado irregular dentro de los 12 meses antes de la primera medicación.
• Participó o fue expuesto a cualquier otro estudio de drogas de investigación (incluido el estudio de vacuna) durante las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la primera dosis.
• Pacientes que toman fármacos antiplaquetarios dentro de las 3 semanas antes de la primera dosis.
• Los sujetos que han recibido tratamiento de emergencia por ITP (por ejemplo, metilprednisolona, ​​transfusión de plaquetas, infusión intravenosa de inmunoglobulina o terapia de agonistas del receptor de trombopoyetina) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de fármaco de estudio.
• Los sujetos que han sido tratados con medicamentos como azatioprina, danazol, dapsona, ciclosporina A, tacrolimus y Sirolimus dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de fármaco de estudio. Los sujetos que han recibido anticuerpos monoclonales anti-CD20, como rituximab, o medicamentos, incluidos ciclofosfamida y vindesina dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de fármaco de estudio.
• Sujetos que se han sometido a esplenectomía dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de fármaco de estudio.
• Los sujetos que han recibido vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de drogas de estudio, o planean recibir vacunas vivos durante el curso del estudio.
• Sujetos diagnosticados con síndromes mielodisplásicos (MDS); Sujetos con A con antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la detección (excluyendo completamente el cáncer cervical in situ y el carcinoma de células escamosas de la piel no metastásicos o el carcinoma de células basales).
• Sujetos que se han sometido a trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos.
• Los sujetos con un historial médico clínicamente significativo, según lo perciben los investigadores, que representarán riesgos para la seguridad de los sujetos durante el estudio o afectarán potencialmente los análisis de seguridad o eficacia. , enfermedades del sistema sanguíneo, enfermedades del sistema inmune, enfermedades mentales y anomalías metabólicas, etc. por ejemplo, sujetos con infarto agudo de miocardio, pector de angina inestable o arritmias severas (contracciones prematuras ventriculares multifocales, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular) dentro de los 6 meses anteriores a la detección; New York Heart Association (NYHA) Clase III-IV Heart Faush; Los sujetos que se sabía que tenían asma persistente moderada o grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica dentro de los 5 años previos a la detección, o cuya condición actualmente estaba mal controlada;
• Los sujetos con antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas graves, o infecciones agudas que requieren tratamiento sistémico con antibióticos, fármacos antivirales, fármacos antiparasitarios, fármacos anti-auhobicos o fármacos antifúngicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis y durante el período de detección, o superficial Las infecciones de la piel que requieren tratamiento sistémico dentro de una semana anterior a la primera dosis del fármaco de estudio. Notablemente, después de la resolución de la infección, el sujeto puede volver a seleccionar.
• Sujetos con antecedentes de inmunosupresión conocida o sospechosa, que incluyen infecciones oportunistas invasivas como histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumonía por neumocystis y aspergilosis, incluso si la infección se ha resuelto; o infecciones inusualmente frecuentes, recurrentes o prolongadas (según el investigador).

• Las anormalidades significativas de laboratorio durante la detección incluyeron:

  1. Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa superior a tres veces el límite superior de lo normal (ULN).
  2. Bilirrubina total mayor de 1.5 veces el ULN (nota: los sujetos diagnosticados con síndrome de Gilbert basado en registros médicos no deben excluirse en base a este criterio).
  3. Conteo absoluto de neutrófilos <1500/mm3.
  4. hemoglobina <9g/dl; IgG <500 mg/dl.
  5. recuento de linfocitos <500/mm3.
  6. El aclaramiento de creatinina (CRCL) <30 ml/min (es decir, CRCL ≥30 ml/min está permitido)
• Positivo para anticuerpos VIH o anticuerpos de sífilis.
• Los sujetos dan positivo para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) o los sujetos dan positivo para el anticuerpo del núcleo de hepatitis B y el ADN de VHB (a través de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa), o los sujetos dan positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C y el ARN del VHC durante el período de detección. Los sujetos con anticuerpo de núcleo de hepatitis B positivo pero el ADN de HBV negativo se pueden inscribir, con monitoreo de ADN de VHB cada 4 semanas.
• Mujeres embarazadas o lactantes, o aquellas que tienen la intención de concebir o amamantar durante el estudio; y parejas masculinas que tienen la intención de inducir el embarazo durante el estudio.
• Cualquier otra condición inadecuada para participar en este estudio, según lo evaluado por el investigador.