Anti-CD38 antistofbehandling af primær immuntrombocytopeni (ITP)

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥6 år, mand eller kvinde.
• Før tilmelding er forsøgspersonerne klinisk diagnosticeret med primær immuntrombocytopeni i ikke mindre end tre måneder i henhold til American Society of Hematology Guidelines 2011 evidensbaseret praksisretningslinje (Neunert et al. 2011) eller den internationale konsensusrapport for efterforskning og ledelse af primær immuntrombocytopeni (Provan et al. 2010), som relevant lokalt.
• Patienter har mislykket glukokortikoidbehandling (enten på grund af ineffektivitet, effektivitet kunne ikke opretholdes eller tilbagefald). Patienter skal have en historie med respons på tidligere ITP-standard førstelinjeterapi (glukokortikoider og/eller intravenøs human immunoglobulin) (PLT≥50 × 10^9/L);
• Blodpladetælling <30 × 10^9/L inden for 24 timer før den første administration af undersøgelsesmedicinen; I løbet af screeningsperioden blev blodpladetællinger målt mindst 2 gange (mindst 1 uges mellemrum) med et gennemsnitligt blodpladetælling <30 × 10^9/L og ingen blodpladetælling> 35 × 10^9/L.
• ECOG Performance Status Score på ≤2.
• Tilmelding af personer, der modtager vedligeholdelsesbehandling, er tilladt, herunder glukokortikoider (≤0,5 mg/kg prednison eller tilsvarende) eller TPO -receptoragonister. Kun en samtidig medicin blev tilladt på tilmeldingstidspunktet, og den samtidige medicin må have været stabil i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
• For frugtbare kvindelige patienter kræves et negativt graviditetstestresultat. Fertile kvindelige og mandlige patienter skal bruge effektiv prævention separat under undersøgelsen og i 4/6 måneder efter ophør af undersøgelsesmedicinske behandling.
• Emner forstår og kan overholde kravene til undersøgelsesprotokollen og underskrevet villigt formularen informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• De, der er allergiske over for anti-CD38 monoklonalt antistof eller excipienser, eller som har modtaget anti-CD38 monoklonalt antistof i fortiden og mislykkedes.
• Alle former for sekundær thrombocytopeni eller autoimmun hæmolytisk anæmi.
• Enhver historie med trombotiske eller emboliske begivenheder eller omfattende og alvorlig blødning, såsom hæmoptyse, massiv øvre fordøjelseskanalblødning, intrakraniel blødning osv. Eller sepsis eller anden uregelmæssig blødning inden for 12 måneder før den første medicin.
• Deltog i eller blev udsat for enhver anden undersøgelsesundersøgelse (inklusive vaccineundersøgelse) i løbet af de 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er ældre) før den første dosis.
• Patienter, der tager antiplatelet -lægemidler inden for 3 uger før den første dosis.
• Personer, der har modtaget akutbehandling for ITP (f.eks. Methylprednisolon, blodpladeoverføring, intravenøs immunoglobulininfusion eller thrombopoietinreceptoragonistterapi) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Personer, der er blevet behandlet med medicin, herunder azathioprin, danazol, dapsone, cyclosporin A, tacrolimus og sirolimus inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Personer, der har modtaget anti-CD20 monoklonale antistoffer, såsom rituximab, eller medicin, herunder cyclophosphamid og vinduesin inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Personer, der har gennemgået splenektomi inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Personer, der har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller planlægger at modtage levende vacciner i løbet af undersøgelsen.
• Personer, der er diagnosticeret med myelodysplastiske syndromer (MDS); Personer med en med en historie med malignitet inden for de 5 år før screening (ekskl. Hærdige hærdede livmoderhalskræft i situ og ikke-metastatisk hudcellecarcinom eller basalcellekarcinom).
• Personer, der har gennemgået allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
• Personer med en klinisk signifikant medicinsk historie, som det opfattes af efterforskere, der vil udgøre risici for forsøgspersoners sikkerhed under undersøgelsen eller potentielt påvirke sikkerheden eller effektivitetsanalyserne, inkluderer store kliniske historier, såsom cirkulationssystem abnormiteter, endokrine system abnormiteter, nervesystemsygdomme , blodsystemsygdomme, immunsystemsygdomme, mentale sygdomme og metaboliske abnormiteter og så videre. F.eks. Emner med akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller alvorlige arytmier (multifokal ventrikulær for tidlige sammentrækninger, ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering) inden for de 6 måneder før screening; New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV hjertesvigt; Personer, der var kendt for at have haft moderat eller alvorlig vedvarende astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom inden for de 5 år før screening, eller hvis tilstand i øjeblikket var dårligt kontrolleret;
• Personer med en historie med alvorlige tilbagevendende eller kroniske infektioner eller akutte infektioner, der kræver systemisk behandling med antibiotika, antivirale medikamenter, antiparasitiske lægemidler, anti-amoebiske medikamenter eller antifungale lægemidler inden for 4 uger før den første dosis og i screeningsperioden eller superficielle Hudinfektioner, der kræver systemisk behandling inden for en uge før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærkelsesværdigt kan emnet efter opløsningen af ​​infektionen blive screenet igen.
• Personer med en historie med kendt eller mistænkt immunsuppression, herunder invasive opportunistiske infektioner, såsom histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystis lungebetændelse og aspergillose, selvom infektionen har løst; eller usædvanligt hyppige, tilbagevendende eller langvarige infektioner (som bedømt af efterforskeren).

• Betydelige laboratorie abnormaliteter under screening inkluderede:

  1. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase større end tre gange den øvre grænse for normal (ULN).
  2. Total Bilirubin større end 1,5 gange ULN (note: Emner, der er diagnosticeret med Gilbert -syndrom baseret på medicinske poster, bør ikke udelukkes baseret på dette kriterium).
  3. Absolut neutrofil tælling <1500/mm3.
  4. hæmoglobin <9g/dl; IgG <500 mg/dl.
  5. Lymfocyttælling <500/mm3.
  6. Kreatinin clearance (CRCL) <30 ml/min (dvs. CRCL ≥30 ml/min er tilladt)
• Positive for HIV -antistoffer eller syfilisantistoffer.
• Personer tester positivt for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller forsøgspersoner tester positivt for hepatitis B-kerneantistof og HBV-DNA (gennem polymerasekædereaktionstest) eller forsøgspersoner tester positivt for hepatitis C-virusantistof og HCV-RNA i screeningsperioden. Personer med positiv hepatitis B-kerneantistof, men negativt HBV-DNA kan tilmeldes med HBV-DNA-overvågning hver 4. uge.
• Gravide eller ammende kvinder eller dem, der har til hensigt at blive gravid eller amme under undersøgelsen; og mandlige partnere, der har til hensigt at inducere graviditet under undersøgelsen.
• Eventuelle andre betingelser, der er uegnede til deltagelse i denne undersøgelse, som vurderet af efterforskeren.