Anti-CD38 protilátka léčí primární imunitní trombocytopenii (ITP)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 6 let, muž nebo žena.
• Před zápisem byly subjekty klinicky diagnostikovány s primární imunitní trombocytopenií po dobu nejméně tří měsíců podle pokynů Americké společnosti pro hematologii z roku 2011 založené na praxi založené na důkazech (Neunert et al. 2011) nebo Mezinárodní zpráva o konsensu pro vyšetřování a řízení pro vyšetřování a řízení pro vyšetřování a management primární imunitní trombocytopenie (Provan et al. 2010), jak je to použitelné místně.
• Pacienti selhali glukokortikoidní terapii (buď kvůli neúčinnosti, účinnost nemohla být udržována nebo relaps). Pacienti by měli mít anamnézu reakce na předchozí standardní terapii ITP první linie (glukokortikoidy a/nebo intravenózní imunoglobulin) (PLT ≥ 50 × 10^9/l);
• Počet destiček <30 × 10^9/l do 24 hodin před prvním podáváním studijního léčiva; Během screeningového období byl počet destiček měřen nejméně 2krát (nejméně 1 týden od sebe), s průměrným počtem destiček <30 × 10^9/l a žádný počet destiček> 35 × 10^9/l.
• Skóre stavu výkonu ECOG ≤2.
• Je povolen zápis subjektů, které dostávají udržovací terapii, včetně glukokortikoidů (≤0,5 mg/kg prednisonu nebo ekvivalentu) nebo agonistů receptoru TPO. V době zápisu byl povolen pouze jeden souběžný lék a doprovodné léky musely být stabilní po dobu minimálně 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
• U úrodných pacientů je nutný negativní výsledek těhotenského testu. Úrodné ženy a mužské pacienti musí během studie a po dobu 4/6 měsíců po ukončení studijní léčby používat účinnou antikoncepci samostatně.
• Subjekty komplexně rozumějí a mohou dodržovat požadavky na studijní protokol a dobrovolně podepsaly formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• Ti, kteří jsou alergičtí na monoklonální protilátku nebo pomocné látky anti-CD38, nebo kteří v minulosti dostali monoklonální protilátku anti-CD38 a selhali.
• Všechny druhy sekundární trombocytopenie nebo autoimunitní hemolytické anémie.
• Jakákoli anamnéza trombotických nebo embolických událostí nebo rozsáhlého a těžkého krvácení, jako je hemoptys, masivní krvácení horního trávicího traktu, intrakraniální krvácení atd. Nebo sepse nebo jiné nepravidelné krvácení do 12 měsíců před prvním lékem.
• Zúčastnil se nebo byl vystaven jakékoli jiné vyšetřovací studii léčiv (včetně studie vakcíny) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je starší) před první dávkou.
• Pacienti užívající antiagregační léčiva do 3 týdnů před první dávkou.
• Subjekty, které podstoupily nouzovou léčbu pro ITP (např. Methylprednisolon, transfúze destiček, intravenózní imunoglobulinová infuze nebo trombopoetinový receptor agonistická terapie) do 2 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
• Subjekty, které byly léčeny léky, včetně azathioprinu, Danazolu, Dapsone, cyklosporinu A, takrolimu a sirolimu do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva. Subjekty, které dostávají monoklonální protilátky anti-CD20, jako je rituximab nebo léky včetně cyklofosfamidu a vindesinu do 6 měsíců před první dávkou studijního léčiva.
• Subjekty, které podstoupily splenektomii do 6 měsíců před první dávkou studijního léčiva.
• Subjekty, které obdržely živé vakcíny do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva, nebo plánují v průběhu studie získat jakékoli živé vakcíny.
• Subjekty, u nichž je diagnostikována myelodysplastická syndromy (MDS); Subjekty s anamnézou malignity během 5 let před screeningem (s výjimkou úplného vyléčení rakoviny děložního čípku a nemetastatickým karcinomem kožních skvamózních buněk nebo karcinomem bazálních buněk).
• Subjekty, které podstoupily alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů.
• Subjekty s klinicky významnou zdravotní anamnézí, jak jsou vnímány vyšetřovateli, které během studie představují rizika pro bezpečnost subjektů nebo potenciálně ovlivní analýzy bezpečnosti nebo účinnosti, zahrnují hlavní klinické historie, jako jsou abnormality endokrinního systému, abnormality nervového systému, nervové systémy , onemocnění krevního systému, onemocnění imunitního systému, duševní onemocnění a metabolické abnormality atd. např. Subjekty s akutním infarktem myokardu, nestabilní angina pectoris nebo závažné arytmie (multifokální komorová předčasná kontrakce, komorová tachykardie nebo komorová fibrilace) během 6 měsíců před screeningem; Asociace New York Heart Association (NYHA) třídy III-IV srdeční selhání; Subjekty, o nichž bylo známo, že měly mírné nebo závažné přetrvávající astma nebo chronické obstrukční plicní onemocnění během 5 let před screeningem nebo jejichž stav byl v současné době špatně kontrolován;
• Subjekty s anamnézou závažných opakujících se nebo chronických infekcí nebo akutních infekcí vyžadující systémovou léčbu antibiotiky, antivirovými léky, antiparazitická léčiva, anti-amoebická léčiva nebo antimykotická léčiva do 4 týdnů před první dávkou a během screeningového období nebo povrchním Infekce kůže vyžadující systémové léčby do jednoho týdne před první dávkou studijního léčiva. Zejména po vyřešení infekce může být subjekt znovu prověřen.
• Subjekty s anamnézou známé nebo podezřelé imunosuprese, včetně invazivních oportunních infekcí, jako je histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumonia pneumocystis a aspergilóza, i když infekce vyřešila; nebo neobvykle časté, opakující se nebo prodloužené infekce (jak je posuzováno vyšetřovatelem).

• Mezi významné laboratorní abnormality během screeningu patří:

  1. Alanine aminotransferáza nebo aspartát aminotransferáza větší než trojnásobek horní hranice normálního (ULN).
  2. Celkový bilirubin větší než 1,5násobek ULN (Poznámka: Subjekty diagnostikované Gilbertovým syndromem založeným na lékařských záznamech by neměl být na základě tohoto kritéria vyloučen).
  3. Absolutní počet neutrofilů <1500/mm3.
  4. hemoglobin <9g/dl; IgG <500 mg/dl.
  5. Počet lymfocytů <500/mm3.
  6. Crearance kreatininu (CRCL) <30 ml/min (tj. Je povolena CRCL ≥ 30 ml/min)
• Pozitivní pro HIV protilátky nebo syfilis protilátky.
• Subjekty testují pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo subjekty pozitivní na jádro protilátku hepatitidy B a HBV-DNA (testováním polymerázové řetězové reakce) nebo subjekty pozitivně testují na protilátku viru hepatitidy C a HCV-RNA během screeningového období. Subjekty s pozitivní jádrovou protilátkou hepatitidy B, ale negativní HBV-DNA, mohou být zapsány, přičemž HBV-DNA monitoruje každé 4 týdny.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které mají v úmyslu otěhotnět nebo kojit během studie; a mužští partneři, kteří mají v úmyslu vyvolat těhotenství během studie.
• Jakékoli jiné podmínky nevhodné pro účast v této studii, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem.