Anti-CD38 antistoffbehandling av primær immuntrombocytopeni (ITP)

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥6 år, mann eller kvinne.
• Før påmelding har forsøkspersonene blitt diagnostisert klinisk med primær immuntrombocytopeni i ikke mindre enn tre måneder i henhold til American Society of Hematology Guidelines 2011 Evidensbasert praksisretningslinje (Neunert et al. 2011) eller den internasjonale konsensusrapporten for etterforskning og styring av primær immuntrombocytopeni (Provan et al. 2010), når det gjelder lokalt.
• Pasienter har mislyktes glukokortikoidbehandling (enten på grunn av ineffektivitet, kunne ikke effektivitet opprettholdes eller tilbakefall). Pasienter bør ha en respons på tidligere ITP-standard-terapi (glukokortikoider og/eller intravenøs humant immunoglobulin) (PLT≥50 × 10^9/l);
• Blodplateantall <30 × 10^9/l innen 24 timer før den første administrasjonen av studiemedisinen; I løpet av screeningsperioden ble blodplatetallene målt minst 2 ganger (minst 1 ukes mellomrom), med et gjennomsnittlig antall blodplater <30 × 10^9/L og ingen blodplatetall> 35 × 10^9/L.
• ECOG ytelsesstatus score på ≤2.
• Påmelding av personer som mottar vedlikeholdsbehandling er tillatt, inkludert glukokortikoider (≤0,5 mg/kg prednison eller ekvivalent) eller TPO -reseptoragonister. Bare en samtidig medisinering ble tillatt på påmeldingstidspunktet, og den samtidig medisinen må ha vært stabil i minimum 4 uker før den første dosen av studiemedisinen.
• For fruktbare kvinnelige pasienter er det nødvendig med et negativt graviditetstestresultat. Fruktbare kvinnelige og mannlige pasienter må bruke effektiv prevensjon separat under studien og i 4/6 måneder etter opphør av medikamentell behandling av studien.
• Fagene forstår og kan overholde studieprotokollkravene og har villig signert det informerte samtykkeskjemaet.

Eksklusjonskriterier:

• De som er allergiske mot anti-CD38 monoklonalt antistoff eller hjelpestoffer, eller som har fått anti-CD38 monoklonalt antistoff i fortiden og mislyktes.
• Alle slags sekundær trombocytopeni eller autoimmun hemolytisk anemi.
• Enhver historie med trombotiske eller emboliske hendelser eller omfattende og alvorlig blødning, som hemoptyse, massiv øvre fordøyelseskanalblødning, intrakraniell blødning, etc., eller sepsis eller annen uregelmessig blødning innen 12 måneder før den første medisinen.
• Deltok i eller ble utsatt for enhver annen undersøkelsesmedisinstudie (inkludert vaksinestudie) i løpet av de 4 ukene eller 5 halveringstidene (avhengig av hva som er eldre) før den første dosen.
• Pasienter som tar medisiner mot antiplatelet i løpet av 3 uker før den første dosen.
• Personer som har fått akuttbehandling for ITP (f.eks. Metylprednisolon, blodplateoverføring, intravenøs immunoglobulininfusjon, eller trombopoietinreseptoragonistbehandling) innen 2 uker før den første dosen av studietikament.
• Personer som har blitt behandlet med medisiner inkludert azathioprin, danazol, dapsone, cyclosporine A, tacrolimus og sirolimus innen 4 uker før den første dosen av studiemedisin. Personer som har fått anti-CD20 monoklonale antistoffer som rituximab, eller medisiner inkludert cyklofosfamid og vindesin innen 6 måneder før den første dosen av studiemedisinen.
• Personer som har gjennomgått splenektomi innen 6 måneder før den første dosen av studiemedisinen.
• Personer som har mottatt levende vaksiner innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen, eller planlegger å motta noen levende vaksiner i løpet av studien.
• Forsøkspersoner som får diagnosen myelodysplastiske syndromer (MDS); Personer med en med en historie med malignitet i løpet av de 5 årene før screening (unntatt fullstendig kurert livmorhalskreft i stedet og ikke-metastatisk hudskiftekarsinom eller basalcellekarsinom).
• Personer som har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
• Personer med en klinisk signifikant medisinsk historie, som oppfattet av etterforskere, som vil utgjøre risikoer for forsøkspersonenes sikkerhet under studien eller potensielt påvirke sikkerhets- eller effektivitetsanalysene, inkluderer viktige kliniske historier som abnormiteter i sirkulasjonssystemet, endokrine systemavvik, nervesykdommer for endelige systemer , Sykdommer i blodsystemet, sykdommer i immunforsvaret, psykiske sykdommer og metabolske abnormiteter og så videre. for eksempel personer med akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller alvorlige arytmier (multifokale ventrikulære premature sammentrekninger, ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering) i løpet av de 6 månedene før screening; New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvikt; Personer som var kjent for å ha hatt moderat eller alvorlig vedvarende astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom i løpet av de 5 årene før screening, eller hvis tilstand foreløpig var dårlig kontrollert;
• Personer med en historie med alvorlige tilbakevendende eller kroniske infeksjoner, eller akutte infeksjoner som krever systemisk behandling med antibiotika, antivirale medisiner, antiparasittiske medisiner, anti-amoebiske medisiner, eller soppdrepende medisiner innen 4 uker før den første dosen og i løpet av screeningsperioden, eller superfisial Hudinfeksjoner som krever systemisk behandling i løpet av en uke før den første dosen av studiemedisinen. Spesielt, etter infeksjonens oppløsning, kan motivet bli screenes på nytt.
• Personer med en historie med kjent eller mistenkt immunsuppresjon, inkludert invasive opportunistiske infeksjoner som histoplasmose, listeriose, kokidioidomykose, pneumocystis lungebetennelse og aspergillose, selv om infeksjonen har løst; eller uvanlig hyppige, tilbakevendende eller langvarige infeksjoner (bedømt av etterforskeren).

• Betydelige laboratorieavvik under screening inkludert:

  1. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase større enn tre ganger den øvre grensen for normal (ULN).
  2. Totalt bilirubin større enn 1,5 ganger ULN (merk: forsøkspersoner som er diagnostisert med Gilbert -syndrom basert på medisinske poster, bør ikke utelukkes basert på dette kriteriet).
  3. Absolutt nøytrofiltelling <1500/mm3.
  4. hemoglobin <9g/dl; IgG <500 mg/dl.
  5. Lymfocyttantall <500/mm3.
  6. Kreatinin clearance (CRCL) <30 ml/min (dvs. CRCL ≥30 ml/min er tillatt)
• Positivt for HIV -antistoffer eller syfilis antistoffer.
• Personer tester positivt for hepatitt B overflateantigen (HBSAG) eller forsøkspersoner tester positivt for hepatitt B-kjerneantistoff og HBV-DNA (gjennom polymerasekjedereaksjonstesting), eller forsøkspersoner tester positivt for hepatitt C-virusantistoff og HCV-RNA i løpet av screeningsperioden. Personer med positiv hepatitt B-kjerneantistoff, men negativ HBV-DNA kan registreres, med HBV-DNA-overvåking hver fjerde uke.
• Gravide eller ammende kvinner, eller de som har til hensikt å bli gravid eller ammer under studien; og mannlige partnere som har til hensikt å indusere graviditet under studien.
• Eventuelle andre forhold som er uegnet for deltakelse i denne studien, som vurdert av etterforskeren.