Anti-CD38-Antikörper, die die primäre Immun-Thrombozytopenie behandeln (ITP)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 6 Jahre, männlich oder weiblich.
• Vor der Einschreibung wurde bei den Probanden nach Angaben der American Society of Hematology Guidelines 2011 die evidenzbasierte Praxisrichtlinie (Neut et al. 2011) oder den internationalen Konsensbericht für die Investigation und Management für die Investigation und Management für die Investigation und Management für die Investigation und Management für die Investigation und Management für die Investigation and Management (Neuunert et al. der primären Immun -Thrombozytopenie (Provan et al. 2010), so lokal zutreffend.
• Die Patienten haben die Glukokortikoid -Therapie nicht bestanden (entweder aufgrund von Ineffikatisierung konnte die Wirksamkeit nicht beibehalten oder einen Rückfall aufrechterhalten werden). Patienten sollten eine Reaktion auf frühere ITP-Standard-First-Line-Therapie (Glukokortikoide und/oder intravenöse menschliche Immunglobulin) (PLT ≥ 50 × 10^9/l) haben.
• Thrombozytenzahl <30 × 10^9/l innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments; Während der Screening -Periode wurden die Thrombozytenzahlen mindestens 2 Mal (mindestens 1 Woche auseinander) gemessen, wobei eine durchschnittliche Thrombozytenzahl <30 × 10^9/l und keine Thrombozytenzahl> 35 × 10^9/l.
• ECOG -Leistungsstatusbewertung von ≤2.
• Die Aufnahme von Probanden, die eine Erhaltungstherapie erhalten, ist zulässig, einschließlich Glukokortikoiden (≤ 0,5 mg/kg Prednison oder gleichwertig) oder TPO -Rezeptoragonisten. Zum Zeitpunkt der Aufnahme war nur ein begleitendes Medikament zulässig, und das begleitende Medikament muss vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 4 Wochen stabil gewesen sein.
• Für fruchtbare weibliche Patienten ist ein negatives Ergebnis des Schwangerschaftstests erforderlich. Fruchtbare weibliche und männliche Patienten müssen während der Studie und 4/6 Monate nach der Beendigung der Studienmedikamentenbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung separat anwenden.
• Die Probanden verstehen und können die Anforderungen an das Studienprotokoll umfassend verstehen und das Formular zur Einverständniserklärung bereitwillig unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

• Diejenigen, die gegen monoklonale Anti-CD38-Anti-CD38-Antikörper oder Hilfsstoffe allergisch sind oder die in der Vergangenheit einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper erhalten haben und fehlgeschlagen sind.
• Alle Arten von sekundärer Thrombozytopenie oder autoimmuner hämolytischer Anämie.
• Jede Geschichte von thrombotischen oder embolischen Ereignissen oder umfangreichen und schweren Blutungen wie Hämoptyse, massive Blutung des oberen Verdauungstrakts, intrakranielle Blutungen usw. oder Sepsis oder andere unregelmäßige Blutungen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Medikament.
• Nahm an einer anderen Untersuchungsmedikamentenstudie (einschließlich Impfstoffstudie) während der 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitpunkt älter) vor der ersten Dosis beteiligt war oder ausgesetzt war.
• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis Treffpunkte einnehmen.
• Probanden, die eine Notfallbehandlung für ITP (z. B. Methylprednisolon, Blutplättchentransfusion, intravenöse Immunglobulin -Infusion oder Thrombopoietinrezeptor -Agonisten -Therapie) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten haben.
• Probanden, denen Medikamente wie Azathioprin, Danazol, Dapone, Cyclosporin A, Tacrolimus und Sirolimus innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis Studienmedikament behandelt wurden. Probanden, die monoklonale Anti-CD20-Antikörper wie Rituximab oder Medikamente wie Cyclophosphamid und Vindesin innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis Studienmedikamente erhalten.
• Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis Studienmedikamente eine Splenektomie unterzogen haben.
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis Studienmedikamente lebende Impfstoffe erhalten haben oder im Verlauf der Studie lebende Impfstoffe erhalten.
• Probanden, bei denen myelodysplastische Syndrome (MDs) diagnostiziert werden; Probanden mit einer mit einer Vorgeschichte der Malignität innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening (ohne vollständig geheiltes in situ geborener Krebs und nicht metastatischer Hautkarzinom oder Basalzellkarzinom).
• Probanden, die einer allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation unterzogen wurden.
• Probanden mit einer klinisch signifikanten Anamnese, wie von Forschern wahrgenommen, die die Sicherheit der Probanden während der Studie darstellen oder die Sicherheits- oder Wirksamkeitsanalysen beeinflussen, umfasst wichtige klinische Vorgeschichte wie Zirkulationssystemstörungen, Abnormalitäten des endokrinen Systems, Nervensystemkrankheiten , Blutsystemkrankheiten, Immunsystemkrankheiten, psychische Erkrankungen und metabolische Anomalien usw. z. B. Probanden mit akutem Myokardinfarkt, instabilen Angina -Pektoris oder schweren Arrhythmien (multifokale ventrikuläre vorzeitige Kontraktionen, ventrikuläre Tachykardie oder ventrikuläre Fibrillation) innerhalb der 6 Monate vor dem Screening; New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV Herzinsuffizienz; Probanden, von denen bekannt war, dass sie innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening mittelschwerer oder schwerer anhaltendes Asthma oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung hatten oder deren Zustand derzeit schlecht kontrolliert wurde;
• Probanden mit schwerwiegenden rezidivierenden oder chronischen Infektionen oder akuten Infektionen, die systemische Behandlung mit Antibiotika, antiviralen Arzneimitteln, Antiparasitika, Anti-Amoebic-Arzneimittel oder Antimykotika innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis und während der Screening-Periode oder oberflächliche Medikamente erfordern, oder oberflächlich Hautinfektionen, die innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung erfordern. Bemerkenswerterweise kann das Subjekt nach der Auflösung der Infektion erneut abgeschrieben werden.
• Probanden mit bekannter oder vermuteter Immunsuppression, einschließlich invasive opportunistische Infektionen wie Histoplasmose, Listeriose, Coccidioidomykose, Pneumocystis -Pneumonie und Aspergillose, auch wenn die Infektion aufgelöst wurde. oder ungewöhnlich häufige, wiederkehrende oder verlängerte Infektionen (wie vom Ermittler beurteilt).

• Zu den signifikanten Laboranomalien während des Screenings gehörten:

  1. Alaninaminotransferase oder Aspartat Aminotransferase größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalen (ULN).
  2. Gesamtbilirubin mehr als das 1,5 -fache des ULN (Anmerkung: Probanden, bei denen das Gilbert -Syndrom diagnostiziert wird, die auf medizinischen Unterlagen basieren, sollten aufgrund dieses Kriteriums nicht ausgeschlossen werden).
  3. Absolute Neutrophilenzahl <1500/mm3.
  4. Hämoglobin <9g/dl; IgG <500 mg/dl.
  5. Lymphozytenzahl <500/mm3.
  6. Kreatinin -Clearance (CRCL) <30 ml/min (d. H. CRCL ≥ 30 ml/min ist erlaubt)
• Positiv für HIV -Antikörper oder Syphilis -Antikörper.
• Die Probanden testen positiv auf Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBSAG) oder Probanden, die positiv für Hepatitis-B-Kernantikörper und HBV-DNA (durch Polymerasekettenreaktionstests) oder Probanden während des Screening-Zeitraums positiv auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper und HCV-RNA testen. Probanden mit positivem Hepatitis-B-Kernantikörper, aber negativer HBV-DNA können alle 4 Wochen eingeschrieben werden, wobei die HBV-DNA-Überwachung überprüft wird.
• Schwangere oder stillende Frauen oder diejenigen, die während des Studiums empfangen oder stillt; und männliche Partner, die während der Studie eine Schwangerschaft induzieren wollen.
• Alle anderen Bedingungen, die für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind, wie vom Ermittler bewertet.