Anticorpo anti-CD38 che tratta la trombocitopenia immunitaria primaria (ITP)

Criteri di inclusione:

• Età ≥6 anni, maschio o femmina.
• Prima dell'iscrizione, ai soggetti è stato diagnosticato clinicamente con trombocitopenia immunitaria primaria per non meno di tre mesi secondo le linee guida pratiche basate sull'evidenza della Society of Hematology American Society of Ematology (Neunert et al. 2011) o il rapporto di consenso internazionale per l'indagine e la gestione della trombocitopenia immunitaria primaria (Protan et al. 2010), come applicabile a livello locale.
• I pazienti hanno fallito la terapia con glucocorticoidi (a causa dell'inefficacia, l'efficacia non è stata mantenuta o ricaduta). I pazienti dovrebbero avere una storia di risposta alla precedente terapia di prima linea standard ITP (glucocorticoidi e/o immunoglobulina umana per via endovenosa) (PLT≥50 × 10^9/L);
• Conteggio piastrinico <30 × 10^9/L entro 24 ore prima della prima somministrazione del farmaco di studio; Durante il periodo di screening, i conteggi piastrinici sono stati misurati almeno 2 volte (almeno 1 settimana di distanza), con una conta piastrinica media <30 × 10^9/L e nessun conteggio piastrinico> 35 × 10^9/L.
• Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG di ≤2.
• È consentita l'iscrizione di soggetti che ricevono terapia di mantenimento, compresi i glucocorticoidi (≤0,5 mg/kg di prednisone o equivalenti) o agonisti del recettore TPO. Al momento dell'iscrizione era consentito solo un farmaco concomitante e il farmaco concomitante doveva essere stabile per un minimo di 4 settimane prima della prima dose del farmaco di studio.
• Per i pazienti femminili fertili, è necessario un risultato negativo del test di gravidanza. I pazienti femminili e maschi fertili devono usare una contraccezione efficace separatamente durante lo studio e per 4/6 mesi dopo la cessazione del trattamento farmacologico dello studio.
• I soggetti comprendono in modo completo e possono aderire ai requisiti del protocollo di studio e firmare volentieri il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Coloro che sono allergici all'anticorpo o agli eccipienti monoclonali anti-CD38, o che hanno ricevuto anticorpo monoclonale anti-CD38 in passato e fallito.
• Tutti i tipi di trombocitopenia secondaria o anemia emolitica autoimmune.
• Qualsiasi storia di eventi trombotici o embolici o sanguinamento esteso e grave, come l'emoptysi, l'emorragia del tratto digestivo massiccio, l'emorragia intracranica, ecc. O la sepsi o altri sanguinamenti irregolari entro 12 mesi prima del primo farmaco.
• Ha partecipato a o è stato esposto a qualsiasi altro studio di droga investigativo (incluso lo studio del vaccino) durante le 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più vecchio) prima della prima dose.
• Pazienti che assumono farmaci antipiastrinici entro 3 settimane prima della prima dose.
• Soggetti che hanno ricevuto un trattamento di emergenza per ITP (ad es. Metilprednisolone, trasfusione piastrinica, infusione di immunoglobulina endovenosa o terapia agonista del recettore della trombopoietina) entro 2 settimane prima della prima dose di farmaco dello studio.
• Soggetti che sono stati trattati con farmaci tra cui azathioprina, Danazol, Dapsone, Ciclosporina A, Tacrolimus e Sirolimus entro 4 settimane prima della prima dose di farmaco in studio. Soggetti che hanno ricevuto anticorpi monoclonali anti-CD20 come rituximab o farmaci tra cui ciclofosfamide e vendesina entro 6 mesi prima della prima dose di farmaco di studio.
• Soggetti che hanno subito splenectomia entro 6 mesi prima della prima dose di farmaco in studio.
• Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose di droga di studio o prevedono di ricevere vaccini vivi nel corso dello studio.
• Soggetti a cui viene diagnosticata sindromi mielodisplastiche (MD); Soggetti con una storia di malignità nei 5 anni prima dello screening (escluso il carcinoma cervicale in situ completamente curato e carcinoma a cellule squamose cutanee non metastatiche o carcinoma a cellule basali).
• Soggetti che hanno subito trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi.
• I soggetti con una storia medica clinicamente significativa, come percepita dagli investigatori, che pongono rischi per la sicurezza dei soggetti durante lo studio o influenzino potenzialmente le analisi della sicurezza o dell'efficacia, include principali storie cliniche come anomalie del sistema circolatorio, anomalie del sistema endocrino , Malattie del sistema sanguigno, malattie del sistema immunitario, malattie mentali e anomalie metaboliche e così via. ad esempio, soggetti con infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile o aritmie gravi (contrazioni premature ventricolari multifocali, tachiacardia ventricolare o fibrillazione ventricolare) entro i 6 mesi prima dello screening; Insufficienza cardiaca di Classe II-IV di New York Heart Association (NYHA); I soggetti che erano noti per avere avuto asma persistenti moderati o gravi o malattia polmonare ostruttiva cronica entro i 5 anni prima dello screening o le cui condizioni erano attualmente scarsamente controllate;
• Soggetti con una storia di gravi infezioni ricorrenti o croniche o infezioni acute che richiedono un trattamento sistemico con antibiotici, farmaci antivirali, farmaci antiparasitici, farmaci anti-amebici o farmaci antifungini entro 4 settimane prima della prima dose e durante il periodo di screening o superficiale Infezioni cutanee che richiedono un trattamento sistemico entro una settimana prima della prima dose di farmaco di studio. In particolare, dopo la risoluzione dell'infezione, il soggetto può essere riesaminato.
• Soggetti con una storia di immunosoppressione nota o sospetta, comprese infezioni opportunistiche invasive come istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, polmonite da pneumocystis e aspergillosi, anche se l'infezione è stata risolta; o infezioni insolitamente frequenti, ricorrenti o prolungate (come giudicato dall'investigatore).

• Significative anomalie di laboratorio durante lo screening incluso:

  1. Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi maggiore di tre volte il limite superiore del normale (ULN).
  2. La bilirubina totale maggiore di 1,5 volte l'ULN (NOTA: i soggetti diagnosticati con la sindrome di Gilbert in base alle cartelle cliniche non dovrebbero essere escluse in base a questo criterio).
  3. Conte di neutrofili assoluti <1500/mm3.
  4. Emoglobina <9G/DL; IgG <500 mg/dl.
  5. conteggio dei linfociti <500/mm3.
  6. Clearance della creatinina (CRCL) <30 ml/min (cioè CRCL ≥30 ml/min è consentito)
• Positivo per anticorpi HIV o anticorpi di sifilide.
• I soggetti sono positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) o i soggetti sono positivi per l'anticorpo core di epatite B e il DNA dell'HBV (attraverso i test di reazione a catena della polimerasi) o i soggetti sono positivi positivi all'anticorpo del virus dell'epatite C e all'HCV-RNA durante il periodo di screening. Soggetti con anticorpo core di epatite B positivo ma il DNA HBV negativo può essere iscritto, con il monitoraggio del DNA dell'HBV ogni 4 settimane.
• Donne incinte o in allattamento, o quelle che intendono concepire o allattare durante lo studio; e partner maschi che intendono indurre gravidanza durante lo studio.
• Qualsiasi altra condizione non idonea per la partecipazione a questo studio, come valutato dall'investigatore.