Przeciwciało anty-CD38 leczące pierwotną małopłytkowość immunologiczną (ITP)

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥6 lat, mężczyzna lub kobieta.
• Przed rekrutacją u pacjentów zdiagnozowano klinicznie pierwotną trombocytopenia immunologiczną przez nie mniej niż trzy miesiące zgodnie z wytycznymi American Society of Hematology Wytyczne z 2011 r. pierwotnej małopłytkowości immunologicznej (Provan i in. 2010), jak obowiązuje lokalnie.
• Pacjenci nieudali terapii glukokortykoidów (albo z powodu nieefektywności, skuteczności nie można było utrzymać ani nawrotu). Pacjenci powinni mieć historię odpowiedzi na poprzednią standardową terapię ITP pierwszego rzutu (glukokortykoidy i/lub dożylna ludzka immunoglobulina) (PLT ≥50 × 10^9/l);
• Liczba płytek krwi <30 × 10^9/l w ciągu 24 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku; W okresie przesiewowym liczby płytek krwi mierzono co najmniej 2 razy (co najmniej 1 tydzień w odstępie), przy średniej liczbie płytek krwi <30 × 10^9/l i braku liczby płytek krwi> 35 × 10^9/l.
• Wynik statusu wydajności ECOG ≤2.
• Dozwolona jest rejestracja osób otrzymujących terapię podtrzymującą, w tym glukokortykoidy (≤0,5 mg/kg prednizonu lub równoważne) lub agonistów receptora TPO. W momencie zapisywania dozwolono tylko jednego jednoczesnego leku, a jednoczesne leki musiały być stabilne przez minimum 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
• W przypadku płodnych kobiet wymagany jest negatywny wynik testu ciąży. Płodni kobiety i mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję osobno podczas badania i przez 4/6 miesięcy po zaprzestaniu badania leczenia narkotykowego.
• Petali kompleksowo rozumieją i mogą przestrzegać wymagań dotyczących protokołu badania i chętnie podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Ci, którzy są alergiczni na przeciwciało monoklonalne przeciw-CD38 lub substancje substancji substancji pomocniczych, lub którzy w przeszłości otrzymali przeciwciało monoklonalne anty-CD38 i nie powiodły się.
• Wszystkie rodzaje wtórnej małopłytkowości lub autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej.
• Wszelkie historię zdarzeń zakrzepowych lub zatorowych lub rozległe i ciężkie krwawienie, takie jak krwiak krwi, masywny krwotok górnego trawiennego, krwotok śródczaszkowy itp., Sepsa lub inne nieregularne krwawienie w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym lekiem.
• Uczestniczył w lub był narażony na jakiekolwiek inne badanie badawcze (w tym badanie szczepionek) podczas 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest starsze).
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwpłytkowe w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką.
• Osoby, którzy otrzymali awaryjne leczenie ITP (np. Metylopredolon, transfuzja płytek krwi, dożylna infuzja immunoglobuliny lub terapia agonisty receptora trombopoetyny) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Osoby leczone lekami, w tym azatiopryna, Danazol, Dapson, cyklosporyna A, tacrolimus i syrolimus w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania. Pacjenci, którzy otrzymali przeciwciała monoklonalne anty-CD20, takie jak rytuksymab, lub leki, w tym cyklofosfamid i vindesyna w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
• Osoby, którzy przeszli splenektomię w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badania leku.
• Badani, którzy otrzymali szczepionki na żywo w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego lub planują otrzymać wszelkie szczepionki na żywo w trakcie badania.
• Osoby, u których zdiagnozowano zespoły mielodysplastyczne (MDS); Badani z historią nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed badaniem (z wyłączeniem całkowitego wyleczenia raka szyjki macicy in situ i niemetatycznym rakiem płaskonabłonkowym lub raka komórkowego podstawowego).
• Pacjenci, którzy przeszli allogeniczne przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu.
• Osoba o klinicznie istotnej historii medycznej, zgodnie z postrzeganiem badaczy, które stanowią ryzyko dla bezpieczeństwa badanych podczas badania lub potencjalnie wpłyną na analizy bezpieczeństwa lub skuteczności, obejmuje poważne historie kliniczne, takie jak nieprawidłowości układu krążenia, nieprawidłowości układu endokrynologicznego, choroby układu nerwowego, choroby nerwowe , choroby w układzie krwi, choroby układu odpornościowego, choroby psychiczne i nieprawidłowości metaboliczne i tak dalej. np. Badani z ostrym zawałem mięśnia sercowego, niestabilne dławicy piersiowe lub ciężkie arytmii (wieloogniskowe przedwczesne skurcze, tachykardia komorowa lub fabrylacja komorowa) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; New York Heart Association (NYHA) Klasa II-IV niewydolność serca; Osoby, o których wiadomo, że mieli umiarkowaną lub ciężką trwałą astmę lub przewlekłą obturacyjną chorobę płuc w ciągu 5 lat przed badaniem, lub której stan był obecnie słabo kontrolowany;
• Osoby z historią ciężkich nawracających lub przewlekłych zakażeń lub ostrych zakażeń wymagających ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, lekami przeciwparasowymi, lekami przeciwamebiczowymi lub leków przeciwgrzybiczych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką i podczas okresu badań przesiewowych lub powierzchniowych lub powierzchniowych Zakażenia skórne wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku. W szczególności, po rozdzielczości infekcji, podmiot może zostać ponownie wyświetlony.
• Osoby z historią znanej lub podejrzanej immunosupresji, w tym inwazyjne zakażenia oportunistyczne, takie jak histoplazmoza, listiosis, Coccidioidomycosis, pneumocystis zapalenie płuc i aspergiloza, nawet jeśli infekcja ustąpiła; lub niezwykle częste, nawracające lub przedłużone zakażenia (oceniane przez badacza).

• Znaczące nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych obejmowały:

  1. Aminotransferaza alaniny lub aminotransferaza asparaginianowa większa niż trzykrotnie górna granica normalnego (ULN).
  2. Całkowita bilirubina większa niż 1,5 -krotność URN (Uwaga: osoby z zdiagnozowanym zespołem Gilberta na podstawie dokumentacji medycznej nie powinny być wykluczone na podstawie tego kryterium).
  3. Absolutna liczba neutrofili <1500/mm3.
  4. hemoglobina <9 g/dl; IgG <500 mg/dl.
  5. Liczba limfocytów <500/mm3.
  6. Klirens kreatyniny (CRCL) <30 ml/min (tj. Crcl ≥30 ml/min jest dozwolony)
• Pozytywny w przypadku przeciwciał HIV lub przeciwciał syfili.
• Badani testują pozytywny wynik antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub osoby badają pozytywny wynik przeciwciała rdzenia w zapaleniu wątroby typu B i HBV-DNA (poprzez testowanie reakcji łańcuchowej polimerazy) lub badanie osób pozytywnych na przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA podczas okresu przesiewowego. Osoby z dodatnim przeciwciałem rdzeniowym zapalenia wątroby typu B, ale ujemne HBV-DNA można włączyć, z monitorowaniem HBV-DNA co 4 tygodnie.
• W oraz partnerzy płci męskiej zamierzający wywołać ciążę podczas badania.
• Wszelkie inne warunki nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu, jak oceniono przez badacza.