Anticorps anti-CD38 traitant la thrombocytopénie immunitaire primaire (ITP)

Critères d'inclusion:

• Âge ≥ 6 ans, hommes ou femmes.
• Avant l'inscription, les sujets ont été cliniquement diagnostiqués avec une thrombocytopénie immunitaire primaire pendant pas moins de trois mois selon les directives de pratique fondées sur des preuves de l'American Society of Hematology 2011 (Neunert et al.2011) ou le rapport international de consensus pour l'enquête et la gestion de la thrombocytopénie immunitaire primaire (Provan et al. 2010), selon localement.
• Les patients ont échoué au glucocorticoïde (soit en raison de l'inefficacité, l'efficacité n'a pas pu être maintenue, soit rechute). Les patients doivent avoir des antécédents de réponse à la thérapie précédente de première ligne standard ITP (glucocorticoïdes et / ou immunoglobuline humaine intraveineuse) (PLT≥50 × 10 ^ 9 / L);
• Nombre de plaquettes <30 × 10 ^ 9 / L dans les 24 heures avant la première administration du médicament à l'étude; Pendant la période de dépistage, le nombre de plaquettes a été mesuré au moins 2 fois (au moins 1 semaine d'intervalle), avec un nombre moyen de plaquettes <30 × 10 ^ 9 / L et pas de nombre de plaquettes> 35 × 10 ^ 9 / L.
• Score d'état de performance ECOG de ≤2.
• L'inscription des sujets recevant un traitement d'entretien est autorisée, y compris les glucocorticoïdes (≤ 0,5 mg / kg de prednisone ou équivalent) ou des agonistes des récepteurs TPO. Un seul médicament concomitant a été autorisé au moment de l'inscription, et le médicament concomitant a dû être stable pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
• Pour les patientes fertiles, un résultat de test de grossesse négatif est nécessaire. Les patients fertiles et hommes doivent utiliser une contraception efficace séparément au cours de l'étude et pendant 4/6 mois après la cessation du traitement médicamenteux de l'étude.
• Les sujets comprennent de manière globale et peuvent respecter les exigences du protocole d'étude et signer volontiers le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion:

• Ceux qui sont allergiques à l'anticorps monoclonal anti-CD38 ou aux excipients, ou qui ont reçu un anticorps monoclonal anti-CD38 dans le passé et ont échoué.
• Toutes sortes de thrombocytopénie secondaire ou d'anémie hémolytique auto-immune.
• Tout antécédent d'événements thrombotiques ou emboliques ou de saignements étendus et sévères, tels que l'hémoptysie, l'hémorragie du tube digestif supérieur massif, l'hémorragie intracrânienne, etc., ou septicémie ou d'autres saignements irréguliers dans les 12 mois précédant le premier médicament.
• A participé ou a été exposé à toute autre étude de médicaments d'enquête (y compris une étude vaccinale) au cours des 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la première éventualité) avant la première dose.
• Les patients prenant des médicaments antiplaquettaires dans les 3 semaines avant la première dose.
• Les sujets qui ont reçu un traitement d'urgence pour ITP (par exemple, méthylprednisolone, transfusion plaquettaire, perfusion intraveineuse d'immunoglobuline ou thérapie agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine) dans les 2 semaines précédant la première dose de médicament à l'étude.
• Les sujets qui ont été traités avec des médicaments comme l'azathioprine, le danazol, la dapsone, la cyclosporine A, le tacrolimus et le sirolimus dans les 4 semaines précédant la première dose de médicament à l'étude. Les sujets qui ont reçu des anticorps monoclonaux anti-CD20 tels que le rituximab ou des médicaments, notamment le cyclophosphamide et la vindésine dans les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude.
• Les sujets qui ont subi une splénectomie dans les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude.
• Les sujets qui ont reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose de médicament à l'étude, ou prévoient de recevoir des vaccins vivants au cours de l'étude.
• Sujets diagnostiqués avec des syndromes myélodysplasiques (MDS); Sujets avec des antécédents de malignité au cours des 5 ans précédant le dépistage (à l'exclusion du cancer du col utérin complètement durci et du carcinome épidermoïde non métastatique ou du carcinome à cellules basales).
• Les sujets qui ont subi une transplantation de cellules souches allogéniques ou une transplantation d'organes.
• Les sujets ayant des antécédents médicaux cliniquement significatifs, tels que perçus par les enquêteurs, qui présenteront des risques pour la sécurité des sujets pendant l'étude ou affecteront potentiellement les analyses de sécurité ou d'efficacité, comprend des antécédents cliniques majeurs tels que les anomalies du système circulatoire, les anomalies du système endocrinien, les maladies du système nerveux , maladies du système sanguin, maladies du système immunitaire, maladies mentales et anomalies métaboliques, etc. par exemple, les sujets atteints d'infarctus aigu du myocarde, d'angine de poitrine instable ou d'arythmies sévères (contractions ventriculaires multifocales, tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire) dans les 6 mois précédant le dépistage; Insuffisance cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) Classe III-IV; Les sujets qui étaient connus pour avoir eu une asthme persistant modéré ou sévère ou une maladie pulmonaire obstructive chronique au cours des 5 ans précédant le dépistage, ou dont l'état était actuellement mal contrôlé;
• Sujets ayant des antécédents d'infections récurrentes ou chroniques graves, ou infections aiguës nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques, des médicaments antiviraux, des médicaments antiparasites, des médicaments anti-amoébiques ou des médicaments antifongiques dans les 4 semaines précédant la première dose et pendant la période de dépistage, ou superficiel Les infections cutanées nécessitant un traitement systémique dans une semaine avant la première dose de médicament à l'étude. Notamment, après la résolution de l'infection, le sujet peut être repensé.
• Les sujets ayant des antécédents d'immunosuppression connue ou suspectée, y compris des infections opportunistes invasives telles que l'histoplasmose, la listériose, la coccidioïdomycose, la pneumocystis pneumonie et l'aspergillose, même si l'infection s'est résolue; ou des infections inhabituellement fréquentes, récurrentes ou prolongées (à en juger par l'enquêteur).

• Des anomalies de laboratoire importantes lors du dépistage comprenaient:

  1. L'alanine aminotransférase ou l'aspartate aminotransférase supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale (ULN).
  2. La bilirubine totale supérieure à 1,5 fois l'uln (note: les sujets diagnostiqués avec le syndrome de Gilbert sur la base des dossiers médicaux ne doivent pas être exclus en fonction de ce critère).
  3. Nombre de neutrophiles absolus <1500 / mm3.
  4. hémoglobine <9g / dl; IgG <500 mg / dl.
  5. Nombre de lymphocytes <500 / mm3.
  6. La clairance de la créatinine (CRCL) <30 ml / min (c'est-à-dire, CRCL ≥30 ml / min est autorisé)
• Positif pour les anticorps VIH ou les anticorps de syphilis.
• Les sujets testent positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou les sujets testent positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B et l'ADN du VHB (par le biais de tests de réaction en chaîne par polymérase), ou les sujets testent positifs pour l'anticorps du virus de l'hépatite C et l'ARN du VHC pendant la période de dépistage. Les sujets atteints d'anticorps de noyau de l'hépatite B positif mais l'ADN du VHB négatif peuvent être inscrits, avec une surveillance du VHB-ADN toutes les 4 semaines.
• Les femmes enceintes ou allaitantes, ou ceux qui ont l'intention de concevoir ou d'allaiter pendant l'étude; et les partenaires masculins ont l'intention d'induire une grossesse au cours de l'étude.
• Toutes les autres conditions inadaptées à la participation à cette étude, telle qu'évaluée par l'investigateur.