Benmelstobart-anlotinib-chemo neoadjuvant-suun syöpään (Chemotherapy)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mahdollisten koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta ne voidaan sisällyttää tähän tutkimukseen:
• Ikä 18-75 vuotta;
• ECOG PS -piste 0-1;
• Patologisesti vahvistettuja käsittelemättömiä oraalisia okasolusyöpäpotilaita, jotka luokitellaan vaiheen III-IVB AJCC (8. painos) lavastusjärjestelmän mukaan;
• Kasvatuspotentiaalien naisten on täytynyt toteuttaa luotettavia ehkäisymittauksia tai heillä on negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja he ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen tai steriloidaan kirurgisesti. Miehille heidän on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen tai kirurgisesti steriloidaan;

Osallistujan allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake, jolla on hyvä vaatimustenmukaisuus.

Poissulkemiskriteerit:

Mahdolliset koehenkilöt on jätettävä tutkimuksen ulkopuolelle, jos ne täyttävät jokin seuraavista kriteereistä:

• Aikaisempi hoito PD-1/PD-L1/CTLA-4-vasta-aineilla.
• Kasvaimen hyökkäys suuriin verisuoniin.
• Vaatimus systeemiselle kortikosteroidihoidolle (> 10 mg prednisoniekvivalentti päivässä) tai muu immunosuppressiivinen hoito 14 päivän kuluessa ennen antamista tai hoidon aikana. Hengitetyt tai ajankohtaiset steroidit ja lisämunuaisen kortikosteroidikorvaushoito ≤10 mg/päivä prednisoniekvivalentti on sallittu, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Minkä tahansa aktiivisen immuunijärjestelmän tai autoimmuunisairauden historia tai tunnettu allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron historia.
• Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ asteen 2 NCI CTCAE V5.0 -infektio) 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.
• Hoagulaatiohäiriöt (INR> 1,5, protrombiiniaika (pt)> uln + 4 sekuntia tai APTT> 1,5 × uln), taipumus verenvuotoon tai trombolyyttisen tai antikoagulanttihoidon aikana. Huomaa: Pieniannoksisen hepariinin (aikuisten päivittäinen annos 6 000-12 000 U) tai pieniannoksisen aspiriinin (päivittäinen annos ≤100 mg) käyttöä ennaltaehkäisevään tarkoituksiin on sallittu, jos INR ≤1,5.
• Kuvankäsittely todisteista suurten verisuonten tai kasvainten tuumorin tunkeutumisesta tunkeutuvat erittäin todennäköisesti suuriin verisuoniin ja aiheuttavat kohtalokkaan verenvuodon tutkimuksen aikana, kuten tutkija arvioi.
• Merkit tai verenvuodon taipumuksen historia vakavuudesta riippumatta. Potilaat, joilla on verenvuoto- tai verenvuototapahtumia (≥CTCAE -luokka 2) 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista, tai potilaat, joilla on parantamattomia haavoja, haavaumia tai murtumia.
• Suurin elinten toimintahäiriöt:

Hematologiset poikkeavuudet (ilman korjaamista verensiirron, verituotteiden, G-CSF: n tai muiden hematopoieettisten stimulanttien kautta 14 päivän kuluessa):

1. Hemoglobiini (HB) <90 g/l.
2. Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) <1,5 × 10⁹/L.
3. Verihiutaleet (PLT) <100 × 10⁹/L.

Biokemialliset poikkeavuudet:

1. Kokonaisbilirubiini (Tbil)> 1,5 × uln.
2. Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatti aminotransferaasi (AST)> 2,5 x uln.
3. Seerumin kreatiniini (CR)> 1,5 × ULN- tai kreatiniinin puhdistumanopeus (CCR) <60 ml/min. Doppler -ultraäänien poikkeavuudet: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <60%.

Kilpirauhasen toiminnan poikkeavuudet: TSH> ULN epänormaalilla T3- ja T4 -tasoilla. Munuaisten vajaatoiminta: virtsan proteiini ≥ ++ virtsa-analyysissä tai vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinitaso ≥1,0 ​​g.

• Sydänlihaksen iskemian (≥ luokan I) historia, sydäninfarkti, rytmihäiriöt (QTC ≥480 ms) tai ≥ luokan 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokitus) 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
• Toisen pahanlaatuisuuden diagnoosi 3 vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista.

• Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien:

  1. Huonosti kontrolloitu verenpaine (systolinen BP ≥150 mmHg tai diastolinen BP ≥100 mmHg), sydänlihaksen iskemian historia (≥ luokan I), sydäninfarktin, rytmihäiriöiden (QT -aika ≥ 430 ms) tai sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka I).
  2. Aktiivinen tai hallitsematon vakava tartunta.
  3. Maksakirroosi, dekompensoitu maksasairaus tai aktiivinen hepatiitti (HBV tai HCV).
  4. Huonosti kontrolloitu diabetes (paastoverensokeri (FBG)> 10 mmol/l).
  5. Virtsan proteiini ≥2+ ja vahvistettu 24 tunnin virtsaproteiini> 1,0 g.
• Pitkäaikaisten parantamattomien haavojen tai murtumien läsnäolo.
• Keuhkojen verenvuoto (> luokan 1 NCI CTC AE V4.0) 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista tai verenvuotoa muilla alueilla (> luokan 2 NCI CTC AE V4.0) 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on taipumus vuotaa (esim. Aktiivisia maha -suolikanavan haavaumia) tai potilaita, jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulantihoitoa (esim. Warfariini, hepariini tai vastaavat aineet).
• Ruoansulatuskanavan perforoinnin ja/tai fistulan historia 6 kuukauden kuluessa ennen hoidon aloittamista; tai valtimoiden/laskimoiden tromboottisten tapahtumien, kuten aivo -verisuonitapahtumien (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset hyökkäykset), syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian historia.
• Kuvankäsittely todisteista suurten verisuonten tai kasvainten tuumorin tunkeutumisesta tunkeutuvat erittäin todennäköisesti suuriin verisuoniin ja aiheuttavat kuolemaan johtavaa verenvuotoa tutkijan arvioimana.
• Kliinisesti merkittävät askitit, mukaan lukien kaikki havaittavissa olevat askitit fyysiseen tutkimukseen tai hoitavia assiitteja. Potilaat, joilla kuvantamisella havaittiin vain lievää oireettomia askiitteja.
• Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut syövän toissijaiset systeemiset sairaudet tai olosuhteet, jotka voivat aiheuttaa korkean lääketieteellisen riskin ja/tai luoda epävarmuutta selviytymisarvioinnissa.
• Osallistuminen muihin kasvaimen vastaisiin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.
• Päihteiden väärinkäytön historia, jota ei voida lopettaa tai psykiatristen häiriöiden esiintyminen.
• Kaikki muut tutkijan määrittelemät olosuhteet, jotka voivat aiheuttaa vakavia riskejä potilaan turvallisuudelle, sekoittaa tutkimustulokset tai vaikuttaa potilaan kykyyn suorittaa tutkimusta.