Benmelstobart-anlotinib-Chemo per carcinoma orale neoadiuvante (Chemotherapy)

Criteri di inclusione:

• I potenziali soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei per l'inclusione in questo studio:
• Età 18-75 anni;
• Punteggio PS ECOG di 0-1;
• Pazienti patologicamente confermati non trattati con carcinoma a cellule squamose, classificate come stadio II-IVB secondo il sistema di stadiazione AJCC (8a edizione);
• Le donne di potenziale di gravidanza devono aver adottato misure contraccettive affidabili o avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'iscrizione ed essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco dello studio o essere chirurgicamente sterilizzato. Per gli uomini, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco di studio o essere sterilizzati chirurgicamente;

Firmato il modulo di consenso informato dal partecipante, con una buona conformità.

Criteri di esclusione:

I potenziali soggetti devono essere esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

• Trattamento precedente con anticorpi PD-1/PD-L1/CTLA-4.
• Invasione tumorale dei principali vasi sanguigni.
• Requisito per la terapia corticosteroide sistemica (> 10 mg di prednisone equivalente al giorno) o altro trattamento immunosoppressivo entro 14 giorni prima della somministrazione o durante il trattamento. Gli steroidi inalati o topici e la terapia di sostituzione di corticosteroidi surrenali a ≤10 mg/giorno di prednisone equivalente sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Storia di qualsiasi malattia immuno-correlata o autoimmune attiva o una storia nota di trapianto di organi allogenici o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
• Infezione grave attiva o non controllata (infezione da CTCAE V5.0 NCI di grado 2) entro 4 settimane prima dell'iscrizione.
• Disturbi della coagulazione (INR> 1,5, tempo di protrombina (Pt)> Uln + 4 sec o APTT> 1,5 × ULN), una tendenza per il sanguinamento o sottoposta a terapia trombolitica o anticoagulante. Nota: l'uso di eparina a basso dosaggio (dose giornaliera per adulti di 6.000-12.000 U) o aspirina a basso dosaggio (dose giornaliera ≤100 mg) per scopi profilattici se INR ≤1,5.
• L'evidenza di imaging dell'invasione del tumore dei principali vasi sanguigni o tumori invade molto i principali vasi sanguigni e causano un'emorragia fatale durante lo studio, come valutato dall'investigatore.
• Eventuali segni o storia di una tendenza sanguinante, indipendentemente dalla gravità. Pazienti con eventi sanguinanti o emorragici (≥TCAE grado 2) entro 4 settimane prima della randomizzazione o quelli con ferite, ulcere o fratture non guarite.
• Principale disfunzione degli organi:

Anomalie ematologiche (senza correzione tramite trasfusione di sangue, prodotti ematici, G-CSF o altri stimolanti ematopoietici entro 14 giorni):

1. Emoglobina (HB) <90 g/L.
2. Conte di neutrofili assoluti (ANC) <1,5 × 10⁹/L.
3. Piastrine (PLT) <100 × 10⁹/L.

Anomalie biochimiche:

1. Bilirubina totale (TBIL)> 1,5 × Uln.
2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)> 2,5 × Uln.
3. Creatinina sierica (CR)> 1,5 × Clearance ULN o creatinina (CCR) <60 ml/min. Anomalie ecografiche Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <60%.

Anomalie della funzione tiroidea: TSH> ULN con livelli anormali di T3 e T4. Disfunzione renale: proteina di urina ≥ ++ sull'analisi delle urine o livello di proteina di urina 24 ore su 24 ≥1,0 ​​g.

• Storia di ischemia miocardica (≥grade I), infarto miocardico, aritmia (QTC ≥480 ms) o insufficienza cardiaca congestizia ≥grade 2 (classificazione NYHA) entro 6 mesi prima dell'iscrizione.
• Diagnosi di un'altra malignità entro 3 anni prima dell'iscrizione.

• Qualsiasi malattia grave e/o non controllata, tra cui:

  1. Ipertensione scarsamente controllata (BP sistolica ≥150 mmHg o BP diastolico ≥100 mmHg), storia di ischemia miocardica (≥grade I), infarto miocardico, aritmia (intervallo di Qt ≥430 ms) o insufficienza cardiaca (grado NYHA).
  2. Infezione grave attiva o non controllata.
  3. Cirrosi epatica, malattia epatica decompensa o epatite attiva (HBV o HCV).
  4. Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG)> 10 mmol/L).
  5. Proteina di urina ≥2+ e proteina di urina 24 ore su 24> 1,0 g.
• Presenza di ferite o fratture non guarite a lungo termine.
• Emorragia polmonare (> NCI CTC AE V4.0 di grado 1 di grado 1) entro 4 settimane prima dell'iscrizione o emorragia in altre aree (> NCI CTC AE V4.0 di grado 2 di grado 2) entro 4 settimane prima dell'iscrizione. Pazienti con tendenza a sanguinare (ad es. Ulcere gastrointestinali attive) o quelli che ricevono terapia trombolitica o anticoagulante (ad esempio warfarin, eparina o agenti simili).
• Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento; o storia di eventi trombotici arteriosi/venosi, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi vena profonda o embolia polmonare.
• L'evidenza di imaging dell'invasione del tumore dei principali vasi sanguigni o tumori invade molto i principali vasi sanguigni e causano emorragia fatale, come valutato dall'investigatore.
• Ascite clinicamente significative, tra cui qualsiasi ascite rilevabile all'esame fisico o all'ascite che richiede un trattamento. Possono essere arruolati i pazienti con solo lieve asintomatica rilevata dall'imaging.
• Disturbi metabolici non controllati o altre malattie sistemiche non maligne o condizioni secondarie al cancro che possono comportare un alto rischio medico e/o creare incertezza nella valutazione della sopravvivenza.
• Partecipazione ad altri studi clinici antitumorali entro 4 settimane prima dell'iscrizione.
• Storia dell'abuso di sostanze che non può essere sospesa o la presenza di disturbi psichiatrici.
• Qualsiasi altra condizione determinata dallo investigatore che può comportare gravi rischi per la sicurezza del paziente, confondere i risultati dello studio o influire sulla capacità del paziente di completare lo studio.