Benmelstobart-anlotinib-chemo pro neoadjuvantní rakovinu ústní dutiny (Chemotherapy)

Kritéria pro zařazení:

• Potenciální subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby byly způsobilé pro zařazení do této studie:
• Věk 18-75 let;
• Skóre ECOG PS 0-1;
• Patologicky potvrzené neléčené pacienty s perorálním spinocelulárním karcinomem, klasifikované jako stadium III-IVB podle stagingového systému AJCC (8. vydání);
• Ženy porodu musely do 7 dnů před zápisem přijmout spolehlivá antikoncepční opatření nebo mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) a být ochotny používat vhodné antikoncepční metody během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studijního léčiva nebo být chirurgicky sterilizovány. U mužů musí souhlasit s použitím příslušných antikoncepčních metod během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studijního léčiva nebo být chirurgicky sterilizován;

Podepsáno formuláře informovaného souhlasu účastníkem s dobrým dodržováním.

Kritéria pro vyloučení:

Potenciální subjekty musí být ze studie vyloučeny, pokud splní některá z následujících kritérií:

• Předchozí léčba protilátkami PD-1/PD-L1/CTLA-4.
• Invaze nádoru do hlavních krevních cév.
• Požadavek na systémovou kortikosteroidní terapii (> 10 mg ekvivalent prednisonu denně) nebo jinou imunosupresivní léčbu do 14 dnů před podáním nebo během léčby. Inhalované nebo topické steroidy a substituční terapie kortikosteroidy nadledvin při ekvivalentu prednisonu 10 mg/den jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Historie jakéhokoli aktivního imunitního nebo autoimunitního onemocnění nebo známé anamnézy transplantace alogenního orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Aktivní nebo nekontrolovaná těžká infekce (≥ infekce NCI CTCAE V5.0 ≥ stupně) do 4 týdnů před zápisem.
• Poruchy koagulace (INR> 1,5, protrombinový čas (PT)> uln + 4 s, nebo aptt> 1,5 × Uln), tendence k krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační terapii. Poznámka: Použití nízkodávkové heparinu (denní dávka dospělých 6 000-12 000 U) nebo nízkodávkové aspirinu (denní dávka ≤ 100 mg) pro profylaktické účely je povoleno, pokud INR ≤1,5.
• Zobrazování důkazů o invazi nádoru do hlavních krevních cév nebo nádorů vysoce pravděpodobné, že napadnou hlavní krevní cévy a během studie způsobí fatální krvácení, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem.
• Jakékoli znaky nebo historie tendence krvácení, bez ohledu na závažnost. Pacienti s krvácejícími nebo hemoragickými příhodami (≥ctcae stupeň 2) do 4 týdnů před randomizací nebo pacienti s nezraněnými ranami, vředy nebo zlomeninami.
• Hlavní dysfunkce orgánů:

Hematologické abnormality (bez korekce krevní transfúzí, krevních produktů, G-CSF nebo jiných hematopoetických stimulantů do 14 dnů):

1. Hemoglobin (HB) <90 g/l.
2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 × 10⁹/l.
3. Destičky (PLT) <100 × 10⁹/l.

Biochemické abnormality:

1. Celkový bilirubin (TBIL)> 1,5 × Uln.
2. Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST)> 2,5 × Uln.
3. Sérový kreatinin (Cr)> 1,5 × ULN nebo clearance clearance clearance (CCR) <60 ml/min. Dopplerovy ultrazvukové abnormality: ejekční frakce levé komory (LVEF) <60%.

Abnormality funkce štítné žlázy: TSH> uln s abnormálními hladinami T3 a T4. Renální dysfunkce: protein moči ≥ ++ při analýze moči nebo potvrzenou 24hodinovou hladinu proteinu moči ≥1,0 ​​g.

• Historie ischemie myokardu (≥ Grade I), infarkt myokardu, arytmie (QTC ≥ 480 ms) nebo ≥ Grade 2 Kongestivní srdeční selhání (klasifikace NYHA) do 6 měsíců před zápisem.
• Diagnóza další malignity do 3 let před zápisem.

• Jakékoli těžké a/nebo nekontrolované onemocnění, včetně:

  1. Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický BP ≥150 mmHg nebo diastolický BP ≥ 100 mmHg), historie ischemie myokardu (≥ Grade I), infarkt myokardu, arytmie (QT interval ≥ 430 ms) nebo srdeční selhání).
  2. Aktivní nebo nekontrolovaná těžká infekce.
  3. Cirhóza jater, dekompenzovaná onemocnění jater nebo aktivní hepatitida (HBV nebo HCV).
  4. Špatně kontrolovaná diabetes (glukóza nalačno v krvi (FBG)> 10 mmol/l).
  5. Protein moči ≥2+ a potvrdil 24hodinový protein moči> 1,0 g.
• Přítomnost dlouhodobých nezraněných ran nebo zlomenin.
• Plicní krvácení (> stupeň 1 NCI CTC AE V4.0) do 4 týdnů před zápisem nebo krvácením v jiných oblastech (> NCI CTC AE V4.0 stupně) do 4 týdnů před zápisem. Pacienti s tendencí k krvácení (např. Aktivní gastrointestinální vředy) nebo pacienti, kteří dostávali trombolytickou nebo antikoagulační terapii (např. Warfarin, heparin nebo podobné látky).
• Historie gastrointestinální perforace a/nebo píštěle do 6 měsíců před zahájením léčby; nebo historie arteriálních/žilních trombotických událostí, jako jsou cerebrovaskulární nehody (včetně přechodných ischemických útoků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie.
• Zobrazování důkazů o invazi nádoru do hlavních krevních cév nebo nádorů vysoce pravděpodobné, že napadnou hlavní krevní cévy a způsobí fatální krvácení, jak je hodnoceno vyšetřovatelem.
• Klinicky významné ascity, včetně jakýchkoli detekovatelných ascitu o fyzickém vyšetření nebo ascites vyžadujících léčbu. Mohou být zapsáni pacienti s pouze mírným asymptomatickým ascity detekovanými zobrazením.
• Nekontrolované metabolické poruchy nebo jiné neligní systémové onemocnění nebo podmínky sekundární k rakovině, které mohou představovat vysoké lékařské riziko a/nebo způsobit nejistotu při přežití.
• Účast na dalších anti-nádorových klinických studiích do 4 týdnů před zápisem.
• Historie zneužívání návykových látek, které nelze ukončit nebo přítomnost psychiatrických poruch.
• Jakékoli jiné podmínky určené vyšetřovatelem, které mohou představovat vážná rizika pro bezpečnost pacienta, zmást výsledky studie nebo ovlivnit schopnost pacienta dokončit studii.