Benmelstobart-anlotinib-chemo neoadjuváns orális rákhoz (Chemotherapy)

Befogadási kritériumok:

• A potenciális alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumok mindegyikének, hogy jogosultak legyenek a tanulmányba való felvételre:
• 18-75 éves kor;
• ECOG PS pontszám 0-1;
• Patológiailag megerősített kezeletlen orális laphámsejtes karcinóma betegek, amelyeket az AJCC (8. kiadás) stádiumrendszere szerint III-IVB stádiumba sorolnak;
• A gyermekkori potenciállal rendelkező nőknek megbízható fogamzásgátlási intézkedéseket kell tenniük, vagy negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell elvégezniük a beiratkozás előtti 7 napon belül, és hajlandóak megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 8 hétig, vagy műtéti sterilizáltak. A férfiak számára meg kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazásával a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 8 hétig, vagy műtéten sterilizálják;

A résztvevő által aláírt tájékozott hozzájárulási űrlap, jó megfeleléssel.

Kizárási kritériumok:

A potenciális alanyokat ki kell zárni a vizsgálatból, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

• Korábbi kezelés PD-1/PD-L1/CTLA-4 antitestekkel.
• A fő erek tumor inváziója.
• A szisztémás kortikoszteroid terápia (> 10 mg prednizon -ekvivalens napi) vagy más immunszuppresszív kezelés követelménye az alkalmazás vagy a kezelés során 14 napon belül. Az aktív autoimmun betegség hiányában megengedett, hogy az inhalációs vagy aktuális szteroidok és a mellékvese kortikoszteroidpótló terápia ≤10 mg/nap ekvivalensen megengedett.
• Bármely aktív immunfüggő vagy autoimmun betegség, vagy az allogén szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története.
• Aktív vagy ellenőrizetlen súlyos fertőzés (≥ 2. fokozatú NCI CTCAE v5.0 fertőzés) a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
• Koagulációs rendellenességek (INR> 1,5, protrombin idő (PT)> uln + 4 sec, vagy APTT> 1,5 × uln), a vérzés tendenciája, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelés. MEGJEGYZÉS: Az alacsony dózisú heparin (felnőtt napi adag 6 000-12 000 U) vagy az alacsony dózisú aszpirin (napi dózis ≤100 mg) alkalmazása profilaktikus célokra megengedett, ha az INR ≤1,5.
• A fő erek vagy daganatok daganatos inváziójának képalkotó bizonyítékai nagy valószínűséggel támadnak meg a főbb erekbe, és a vizsgálat során halálos vérzést okoznak, amint azt a kutató értékeli.
• A vérzés tendenciájának bármilyen jele vagy története, a súlyosságtól függetlenül. A vérzés vagy vérzéses események (≥ctcae 2. fokozat) 4 héten belül, vagy nem gyógyított sebekkel, fekélyekkel vagy törésekkel rendelkező betegek.
• Fő szerv diszfunkció:

Hematológiai rendellenességek (korrekció nélkül vérátömlesztés, vértermékek, G-CSF vagy más hematopoietikus stimulánsok révén 14 napon belül):

1. Hemoglobin (HB) <90 g/l.
2. Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5 × 10⁹/L.
3. Vérlemezkék (PLT) <100 × 10⁹/L.

Biokémiai rendellenességek:

1. Teljes bilirubin (TBIL)> 1,5 × uln.
2. Alanine -aminotranszferáz (ALT) és aszpartát -aminotranszferáz (AST)> 2,5 × uln.
3. Szérum kreatinin (CR)> 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (CCR) <60 ml/perc. Doppler ultrahang rendellenességek: Bal kamrai kilökési frakció (LVEF) <60%.

A pajzsmirigy funkció rendellenességek: TSH> ULN rendellenes T3 és T4 szintekkel. Vese diszfunkció: Vizeletfehérje ≥ ++ a vizeletvizsgálaton vagy a 24 órás vizeletfehérje szintje ≥1,0 ​​g.

• A miokardiális ischaemia (≥ Grade I), a miokardiális infarktus, az aritmia (QTC ≥480 ms) vagy a 2 -GS -2 pangásos szívelégtelenség (NYHA osztályozás) története a beiratkozás előtti 6 hónapon belül.
• Egy újabb rosszindulatú daganatok diagnosztizálása a beiratkozást megelőző 3 éven belül.

• Bármely súlyos és/vagy ellenőrizetlen betegség, beleértve:

  1. Rosszul szabályozott hipertónia (szisztolés BP ≥150 mmHg vagy diasztolés BP ≥100 mmHg), miokardiális ischaemia (≥ Grade I), miokardiális infarktus, aritmia (QT intervallum ≥430 ms) vagy szívelégtelenség (I. fokozat) története.
  2. Aktív vagy ellenőrizetlen súlyos fertőzés.
  3. Májcirrózis, dekompenzált májbetegség vagy aktív hepatitis (HBV vagy HCV).
  4. Rosszul szabályozott cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint (FBG)> 10 mmol/L).
  5. A vizeletfehérje ≥2+ és megerősítette a 24 órás vizeletfehérjét> 1,0 g.
• Hosszú távú, nem gyógyított sebek vagy törések jelenléte.
• A tüdő vérzés (> 1. fokozatú NCI CTC AE V4.0) 4 héten belül a beiratkozás vagy a vérzés más területeken (> 2. fokozatú NCI CTC AE v4.0) 4 héten belül 4 héten belül a beiratkozás előtt. A vérzésre hajlamos betegek (például aktív gastrointestinalis fekélyek), vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesülő betegek (például warfarin, heparin vagy hasonló ágensek).
• A gyomor -bélrendszeri perforáció és/vagy fistula története a kezelés megkezdése előtti 6 hónapon belül; vagy az artériás/vénás trombotikus események, például a cerebrovaszkuláris balesetek (beleértve az átmeneti ischaemiás támadásokat), a mélyvénás trombózist vagy a tüdőembólia története.
• A fő erek vagy daganatok daganatos inváziójának képalkotó bizonyítékai nagy valószínűséggel támadnak meg a főbb erekbe, és halálos vérzést okoznak, a vizsgáló által becsültek szerint.
• Klinikailag szignifikáns ascites, beleértve a kimutatható ascitákat a fizikai vizsgálat során vagy a kezelést igénylő ascites -t. A képalkotással detektált betegek csak enyhe tünetmentes asimpitikus ashercites betegeket lehet beiratkozni.
• Az ellenőrizetlen anyagcsere-rendellenességek vagy más, nem rosszindulatú szisztémás betegségek vagy a rákban másodlagos állapotok, amelyek magas orvosi kockázatot jelenthetnek és/vagy bizonytalanságot okozhatnak a túlélési értékelés során.
• Részvétel más tumorellenes klinikai vizsgálatokban a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
• A kábítószer -visszaélés története, amelyet nem lehet abbahagyni, vagy a pszichiátriai rendellenességek jelenléte.
• A vizsgáló által meghatározott egyéb feltételek, amelyek komoly kockázatot jelenthetnek a betegek biztonságára, összetéveszthetik a vizsgálati eredményeket, vagy befolyásolhatják a beteg képességét a vizsgálat befejezésére.