Benmelstobart-anlotynib-chemo dla neoadjuwantowego raka jamy ustnej (Chemotherapy)

Kryteria włączenia:

• Potencjalni badani muszą spełniać wszystkie następujące kryteria, aby kwalifikować się do włączenia do tego badania:
• Wiek 18–75 lat;
• Wynik ECOG PS 0-1;
• Patologicznie potwierdzony nietraktowanym doustnym rakiem płaskonabłonkowym, sklasyfikowani jako etap II-IVB zgodnie z systemem inscenizacji AJCC (wydanie 8.);
• Kobiety o potencjale dziecięcej musiały podjąć wiarygodne środki antykoncepcyjne lub mieć negatywny test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed rekrutacją i chętnie stosować odpowiednie metody antykoncepcyjne podczas badania i przez 8 tygodni po ostatniej dawce badania leku lub być chirurgicznie sterylizowanym. W przypadku mężczyzn muszą zgodzić się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcyjnych podczas badania i przez 8 tygodni po ostatniej dawce badania leku lub zostać chirurgicznie sterylizowanym;

Podpisany formularz świadomej zgody przez uczestnika z dobrą zgodnością.

Kryteria wykluczenia:

Potencjalne osoby muszą zostać wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z następujących kryteriów:

• Wcześniejsze leczenie przeciwciałami PD-1/PD-L1/CTLA-4.
• Inwazja guza głównych naczyń krwionośnych.
• Wymaganie układu ogólnoustrojowego terapii kortykosteroidów (> 10 mg równoważny prednizonu dziennie) lub inne leczenie immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed podaniem lub podczas leczenia. Wdychane lub miejscowe steroidy i adnertalowe kortykosteroidowe terapię zastępczą przy ≤10 mg/dzień równoważny prednizonu są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Historia każdej aktywnej choroby odpornościowej lub autoimmunologicznej lub znanej historii allogenicznego przeszczepu narządów lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (≥ zakażenie NCI CTCAE V5.0 stopnia) w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją.
• Zaburzenia koagulacji (INR> 1,5, czas protrombiny (PT)> ULN + 4 s, lub Aptt> 1,5 × ULN), tendencja do krwawienia lub poddania się terapii trombolitycznej lub przeciwzakrzepowej. UWAGA: Zastosowanie heparyny niskiej dawki (dawka dorosłej dziennej wynoszącej 6 000-12 000 U) lub aspiryny w niskiej dawce (dawka dzienna ≤100 mg) do celów profilaktycznych jest dozwolone, jeśli INR ≤1,5.
• Obrazowanie dowodów na inwazję nowotworów głównych naczyń krwionośnych lub guzów wysoce prawdopodobne, że będą atakować główne naczynia krwionośne i powodują śmiertelne krwotok podczas badania, jak oceniono przez badacza.
• Wszelkie oznaki lub historia tendencji krwawiącej, niezależnie od nasilenia. Pacjenci z zdarzeniami krwawieni lub krwotocznymi (≥CTCAE stopnia 2) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub u pacjentów z nierzeczonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami.
• Dysfunkcja narządów głównych:

Nieprawidłowości hematologiczne (bez korekcji poprzez transfuzję krwi, produkty krwiotwórcze, G-CSF lub inne stymulanty hematopoetyczne w ciągu 14 dni):

1. Hemoglobina (HB) <90 g/l.
2. Absolutna liczba neutrofili (ANC) <1,5 × 10⁹/L.
3. Płytki krwi (PLT) <100 × 10⁹/l.

Nieprawidłowości biochemiczne:

1. Całkowita bilirubina (TBIL)> 1,5 × łopatka.
2. Aminotransferaza alanina (ALT) i asparaginian aminotransferazy (AST)> 2,5 × ULN.
3. Serumowa kreatynina (CR)> 1,5 × Łąka lub szybkość klirensu kreatyniny (CCR) <60 ml/min. Nieprawidłowości ultrasonograficzne Dopplera: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <60%.

Nieprawidłowości funkcji tarczycy: TSH> ULN z nieprawidłowymi poziomami T3 i T4. Dysfunkcja nerek: białko moczu ≥ ++ przy analizy moczu lub potwierdzono 24-godzinny poziom białka moczu ≥1,0 ​​g.

• Historia niedokrwienia mięśnia sercowego (≥ uregulator I), zawał mięśnia sercowego, arytmia (QTC ≥480 ms) lub ≥ uregulowanie 2 zastoinowych niewydolności serca (klasyfikacja NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Diagnoza kolejnej nowotworu w ciągu 3 lat przed zapisaniem się.

• Każda ciężka i/lub niekontrolowana choroba, w tym:

  1. Słabo kontrolowane nadciśnienie (skurczowe BP ≥150 mmHg lub rozkurczowe BP ≥100 mmHg), historia niedokrwienia mięśnia sercowego (≥GRade I), zawał mięśnia sercowego, arytmia (przedział QT ≥430 ms) lub niewydolność serca (stopień NYHA).
  2. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja.
  3. Marskość wątroby, dekompensowana choroba wątroby lub aktywne zapalenie wątroby (HBV lub HCV).
  4. Słabo kontrolowana cukrzyca (glukoza krwi (FBG)> 10 mmol/L).
  5. Białko moczu ≥2+ i potwierdzone 24-godzinne białko moczu> 1,0 g.
• Obecność długoterminowych nieleczonych ran lub złamań.
• Krwotok płuc (> stopień 1 NCI CTC AE V4.0) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub krwotokiem w innych obszarach (> stopnia 2 NCI CTC AE V4.0) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Pacjenci z tendencją do krwawienia (np. Aktywne wrzody żołądkowo -jelitowe) lub pacjentów otrzymujących terapię trombolityczną lub przeciwzakrzepową (np. Warfaryna, heparyna lub podobne środki).
• Historia perforacji żołądkowo -jelitowej i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia; lub historia zdarzeń zakrzepowych tętniczych/żylnych, takich jak wypadki naczyniowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płuc.
• Obrazowanie dowodów inwazji nowotworów głównych naczyń krwionośnych lub guzów bardzo prawdopodobne, że będą atakować główne naczynia krwionośne i powodują śmiertelne krwotok, jak oceniono przez badacza.
• Klinicznie istotne wodobrzusze, w tym wszelkie wykrywalne wodobrzusze podczas badania fizykalnego lub wodobrzusze wymagające leczenia. Pacjenci z jedynie łagodnymi bezobjawowymi wodobrzuszami wykrytych przez obrazowanie mogą zostać włączeni.
• Niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne niezłosne choroby ogólnoustrojowe lub warunki wtórne do raka, które mogą stanowić wysokie ryzyko medyczne i/lub powodować niepewność w ocenie przeżycia.
• Udział w innych badaniach klinicznych przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się.
• Historia nadużywania substancji, której nie można przerwać, lub obecność zaburzeń psychicznych.
• Wszelkie inne warunki określone przez badacza, które mogą stanowić poważne ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta, zakłócające wyniki badań lub wpływać na zdolność pacjenta do ukończenia badania.