Benmelstobart-Anlotinib-Chemo für neoadjuvante Mundkrebs (Chemotherapy)

Einschlusskriterien:

• Potenzielle Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:
• Alter 18-75 Jahre;
• ECOG PS-Punktzahl von 0-1;
• Pathologisch bestätigte unbehandelte orale Plattenepithelkarzinom-Patienten, die gemäß dem AJCC-Stadiensystem als Stadium III-IVB eingestuft wurden;
• Frauen mit Geburtspotential müssen zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen haben oder innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchführen und bereit sind, während des Studiums und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden oder chirurgisch sterilisiert zu werden. Für Männer müssen sie sich bereit erklären, geeignete Verhütungsmethoden während des Versuchs und 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden oder chirurgisch sterilisiert zu werden.

Signiertes Einverständnisformular durch den Teilnehmer mit guter Einhaltung.

Ausschlusskriterien:

Potenzielle Probanden müssen von der Studie ausgeschlossen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Vorherige Behandlung mit PD-1/PD-L1/CTLA-4-Antikörpern.
• Tumorinvasion von großen Blutgefäßen.
• Erfordernis einer systemischen Kortikosteroid -Therapie (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder einer anderen immunsuppressiven Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung oder während der Behandlung. Inhalierte oder topische Steroide und Nebennieren -Kortikosteroid -Ersatztherapie bei ≤ 10 mg/Tag Prednisonäquivalent sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung zulässig.
• Vorgeschichte einer aktiven immunbezogenen oder Autoimmunerkrankungen oder einer bekannten Geschichte allogener Organtransplantationen oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
• Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ Grad 2 NCI CTCAE V5,0 -Infektion) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Koagulationsstörungen (INR> 1,5, Prothrombinzeit (PT)> ULN + 4 Sekunden oder APTT> 1,5 × ULN), eine Tendenz zur Blutung oder zur Thrombolytik- oder Antikoagulans -Therapie. HINWEIS: Die Verwendung von niedrig dosiertem Heparin (Erwachsene tägliche Dosis von 6.000 bis 12.000 u) oder niedrig dosiertem Aspirin (tägliche Dosis ≤ 100 mg) für prophylaktische Zwecke ist zulässig, wenn INR ≤ 1,5.
• Bildgebende Hinweise auf eine Tumor -Invasion von schweren Blutgefäßen oder -Tumoren, die höchstwahrscheinlich in größere Blutgefäße eindringen und während der Studie tödliche Blutungen verursachen, wie vom Forscher bewertet.
• Alle Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsneigung, unabhängig von der Schwere. Patienten mit Blutungen oder hämorrhagischen Ereignissen (≥ CCTCAE Grad 2) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder Patienten mit ungeeigneten Wunden, Geschwüren oder Frakturen.
• Haupt -Organ -Dysfunktion:

Hämatologische Anomalien (ohne Korrektur durch Bluttransfusion, Blutprodukte, G-CSF oder andere hämatopoetische Stimulanzien innerhalb von 14 Tagen):

1. Hämoglobin (Hb) <90 g/l.
2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 × 10⁹/l.
3. Blutplättchen (PLT) <100 × 10⁹/l.

Biochemische Anomalien:

1. Gesamtbilirubin (TBIL)> 1,5 × ULN.
2. Alanin Aminotransferase (ALT) und Aspartat Aminotransferase (AST)> 2,5 × ULN.
3. Serumkreatinin (CR)> 1,5 × ULN oder Kreatinin -Clearance -Rate (CCR) <60 ml/min. Doppler -Ultraschallanomalien: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <60%.

Schilddrüsenfunktionen Abnormalitäten: TSH> uln mit abnormalen T3- und T4 -Spiegeln. Nierenfunktionsstörung: Urinprotein ≥ ++ bei Urinanalyse oder bestätigter 24-Stunden-Urinproteinspiegel ≥ 1,0 g.

• Vorgeschichte der Myokardischämie (≥grade I), Myokardinfarkt, Arrhythmie (QTC ≥ 480 ms) oder ≥Grade 2 Cangestive -Herzinsuffizienz (NYHA -Klassifizierung) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Diagnose einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung.

• Eine schwere und/oder unkontrollierte Krankheit, einschließlich:

  1. Schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer BP ≥150 mmHg oder diastolischer BP ≥ 100 mmHg), Vorgeschichte der Myokardischämie (≥grad I), Myokardinfarkt, Arrhythmie (QT -Intervall ≥430 MS) oder Herzversagen (Nyha Grad I).
  2. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion.
  3. Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung oder aktive Hepatitis (HBV oder HCV).
  4. Schlecht kontrollierter Diabetes (Nüchternblutglukose (FBG)> 10 mmol/l).
  5. Urinprotein ≥2+ und bestätigte 24-Stunden-Urinprotein> 1,0 g.
• Vorhandensein von langfristigen ungeeigneten Wunden oder Frakturen.
• Lungenblutung (> NCI CTC AE V4.0 Grad 1) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder Blutung in anderen Bereichen (> NCI CTC AE V4.0) innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme. Patienten mit einer Tendenz zu Blutungen (z. B. aktive gastrointestinale Geschwüre) oder Patienten, die thrombolytische oder antikoagulante Therapie (z. B. Warfarin, Heparin oder ähnliche Wirkstoffe) erhalten.
• Vorgeschichte der Magen -Darm -Perforation und/oder der Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung in der Behandlung; oder Geschichte von arteriellen/venösen thrombotischen Ereignissen wie zerebrovaskulären Unfällen (einschließlich vorübergehender ischämischer Angriffe), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie.
• Bildgebende Hinweise auf eine Tumorinvasion von schweren Blutgefäßen oder Tumoren, die höchstwahrscheinlich in größere Blutgefäße eindringen und tödliche Blutungen verursachen, wie vom Forscher bewertet.
• Klinisch signifikante Aszites, einschließlich nachweisbarer Aszites bei körperlicher Untersuchung oder Aszites, die behandelt werden müssen. Patienten mit nur durch Bildgebung nachgewiesenen leichten asymptomatischen Aszites können aufgenommen werden.
• Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht-maligne systemische Erkrankungen oder Erkrankungen, die nach Krebs sekundär sind, die ein hohes medizinisches Risiko darstellen und/oder Unsicherheit bei der Bewertung des Überlebens verursachen können.
• Teilnahme an anderen klinischen Anti-Tumor-Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Geschichte des Drogenmissbrauchs, der nicht abgesetzt werden kann, oder das Vorhandensein psychiatrischer Störungen.
• Alle anderen Erkrankungen, die vom Forscher bestimmt werden, die möglicherweise schwerwiegende Risiken für die Patientensicherheit, die Ergebnisse der Untersuchung des Patienten darstellen oder die Fähigkeit des Patienten beeinflussen, die Studie abzuschließen.