Benmelstobart-anlotinib-chemo para cáncer oral neoadyuvante (Chemotherapy)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos potenciales deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para su inclusión en este estudio:
• Edad de 18 a 75 años;
• Puntuación ECOG PS de 0-1;
• Pacientes de carcinoma de células escamosas orales no tratadas patológicamente confirmadas, clasificadas como Etapa III-IVB de acuerdo con el sistema de estadificación AJCC (8ª edición);
• Las mujeres con potencial de maternidad deben haber tomado medidas anticonceptivas confiables o tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días previos a la inscripción, y estar dispuestos a usar los métodos anticonceptivos apropiados durante el ensayo y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, o ser esterilizado quirúrgicamente. Para los hombres, deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados durante el ensayo y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, o ser esterilizados quirúrgicamente;

Formulario de consentimiento informado firmado por parte del participante, con buen cumplimiento.

Criterios de exclusión:

Los sujetos potenciales deben ser excluidos del estudio si cumplen con alguno de los siguientes criterios:

• Tratamiento previo con anticuerpos PD-1/PD-L1/CTLA-4.
• Invasión tumoral de los principales vasos sanguíneos.
• Requisito para la terapia sistémica de corticosteroides (> 10 mg de prednisona equivalente por día) u otro tratamiento inmunosupresor dentro de los 14 días previos a la administración o durante el tratamiento. Los esteroides inhalados o tópicos y la terapia de reemplazo de corticosteroides suprarrenales a ≤10 mg/día equivalente a prednisona se permiten en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Historia de cualquier enfermedad activa relacionada con inmunes o autoinmunes, o una historia conocida de trasplante de órganos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.
• Infección severa activa o no controlada (≥ infección NCI CTCAE V5.0 de grado 2) dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.
• Trastornos de coagulación (INR> 1.5, Tiempo de protrombina (PT)> Uln + 4 segundos, o aptt> 1.5 × Uln), una tendencia a sangrar o someterse a terapia trombolítica o anticoagulante. Nota: El uso de heparina baja en dosis (dosis diaria de adultos de 6,000-12,000 U) o aspirina baja en dosis (dosis diaria ≤100 mg) para fines profilácticos se permite si INR ≤1.5.
• Evidencia de imágenes de invasión tumoral de los principales vasos sanguíneos o tumores es muy probable que invadan los vasos sanguíneos importantes y causan hemorragia fatal durante el estudio, según lo evaluado por el investigador.
• Cualquier signo o historial de una tendencia hemorrágica, independientemente de la gravedad. Los pacientes con eventos hemorrágicos o hemorrágicos (≥Ctcae Grado 2) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, o aquellos con heridas, úlceras o fracturas no calificadas.
• Disfunción de órganos principales:

Anormalidades hematológicas (sin corrección a través de transfusión de sangre, productos sanguíneos, G-CSF u otros estimulantes hematopoyéticos en 14 días):

1. Hemoglobina (Hb) <90 g/L.
2. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1.5 × 10⁹/L.
3. Plaquetas (PLT) <100 × 10⁹/L.

Anormalidades bioquímicas:

1. Bilirrubina total (TBIL)> 1.5 × Uln.
2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)> 2.5 × Uln.
3. Creatinina sérica (CR)> 1.5 × Uln o tasa de eliminación de creatinina (CCR) <60 ml/min. Anormalidades de ultrasonido Doppler: fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <60%.

Anormalidades de la función tiroidea: TSH> Uln con niveles anormales de T3 y T4. Disfunción renal: proteína de orina ≥ ++ en análisis de orina o nivel de proteína orina confirmada las 24 horas ≥1.0 g.

• Historia de isquemia miocárdica (≥grado I), infarto de miocardio, arritmia (QTC ≥480 ms) o ≥grado 2 insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de NYHA) dentro de los 6 meses antes de la inscripción.
• Diagnóstico de otra malignidad dentro de los 3 años previos a la inscripción.

• Cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluida:

  1. Hipertensión mal controlada (BP sistólica ≥150 mmHg o PA diastólica ≥100 mmHg), antecedentes de isquemia miocárdica (≥grado I), infarto de miocardio, arritmia (intervalo QT ≥430 ms) o insuficiencia cardíaca (grado I de NYHA).
  2. Infección severa activa o no controlada.
  3. Cirrosis hepática, enfermedad hepática descompensada o hepatitis activa (VHB o VHC).
  4. Diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (FBG)> 10 mmol/L).
  5. Proteína de orina ≥2+ y proteína de orina de 24 horas confirmada> 1.0 g.
• Presencia de heridas o fracturas sin negros a largo plazo.
• Hemorragia pulmonar (> NCI CTC AE V4.0) de grado 1) dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o hemorragia en otras áreas (> Grado 2 NCI CTC AE V4.0) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Los pacientes con tendencia a sangrar (por ejemplo, úlceras gastrointestinales activas) o aquellos que reciben terapia trombolítica o anticoagulante (por ejemplo, warfarina, heparina o agentes similares).
• Historia de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento; o historia de eventos trombóticos arteriales/venosos, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios), la trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar.
• La evidencia de imágenes de invasión tumoral de los principales vasos sanguíneos o tumores es muy probable que invadan los vasos sanguíneos importantes y causan hemorragia fatal, según lo evaluado por el investigador.
• Ascitis clínicamente significativa, incluida la ascitis detectable en el examen físico o la ascitis que requiere tratamiento. Se pueden inscribir pacientes con solo asfitis asintomática leve detectadas por imágenes.
• Trastornos metabólicos no controlados u otras enfermedades o afecciones sistémicas no malignas secundarias al cáncer que pueden representar un alto riesgo médico y/o crear incertidumbre en la evaluación de supervivencia.
• Participación en otros ensayos clínicos antitumorales dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.
• Historia de abuso de sustancias que no se puede suspender o la presencia de trastornos psiquiátricos.
• Cualquier otra condición determinada por el investigador que puede presentar riesgos graves para la seguridad del paciente, confundir los resultados del estudio o afectar la capacidad del paciente para completar el estudio.