Benmelstobart-anlotinib-chemo för neoadjuvant oral cancer (Chemotherapy)

Inkluderingskriterier:

• Potentiella ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till inkludering i denna studie:
• Ålder 18-75 år;
• ECOG PS-poäng på 0-1;
• Patologiskt bekräftade obehandlade orala skivepatpatienter, klassificerade som stadium III-IVB enligt AJCC (8: e upplagan) iscensättningssystemet;
• Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha vidtagit tillförlitliga preventivåtgärder eller ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom sju dagar före registreringen och vara villig att använda lämpliga preventivmetoder under försöket och i 8 veckor efter den sista dosen av studiemedlet, eller vara kirurgiskt steriliserad. För män måste de gå med på att använda lämpliga preventivmetoder under försöket och i 8 veckor efter den sista dosen av studiemedlet, eller vara kirurgiskt steriliserade;

Undertecknat informerat samtyckesformulär av deltagaren med god efterlevnad.

Uteslutningskriterier:

Potentiella ämnen måste uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

• Tidigare behandling med PD-1/PD-L1/CTLA-4-antikroppar.
• Tumörinvasion av stora blodkärl.
• Krav för systemisk kortikosteroidterapi (> 10 mg prednisonekvivalent per dag) eller annan immunsuppressiv behandling inom 14 dagar före administrering eller under behandlingen. Inhalerade eller topiska steroider och binjurekortikosteroidersättningsbehandling vid ≤10 mg/dag prednisonekvivalent är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Historik om varje aktiv immunrelaterad eller autoimmun sjukdom, eller en känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation.
• Aktiv eller okontrollerad svår infektion (≥ grad 2 NCI CTCAE v5.0 -infektion) inom fyra veckor före registrering.
• Koagulationsstörningar (INR> 1,5, protrombintid (Pt)> Uln + 4 sek, eller APTT> 1,5 × ULN), en tendens för blödning eller genomgår trombolytisk eller antikoagulantbehandling. Obs: Användningen av lågdosheparin (vuxen daglig dos på 6 000-12 000 U) eller lågdos aspirin (daglig dos ≤ 100 mg) för profylaktiska ändamål är tillåtet om INR ≤1,5.
• Avbilda bevis på tumörinvasion av stora blodkärl eller tumörer som mycket troligt kommer att invadera stora blodkärl och orsaka dödlig blödning under studien, enligt utredaren.
• Eventuella tecken eller historia av en blödningstendens, oavsett svårighetsgrad. Patienter med blödning eller hemorragiska händelser (≥CTCAE grad 2) inom fyra veckor före randomisering, eller de med ohelade sår, sår eller sprickor.
• Större organdysfunktion:

Hematologiska avvikelser (utan korrigering via blodtransfusion, blodprodukter, G-CSF eller andra hematopoietiska stimulanter inom 14 dagar):

1. Hemoglobin (HB) <90 g/L.
2. Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5 × 10⁹/l.
3. Trombocyter (PLT) <100 × 10⁹/l.

Biokemiska avvikelser:

1. Total bilirubin (TBIL)> 1,5 × Uln.
2. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)> 2,5 × uln.
3. Serumkreatinin (CR)> 1,5 × ULN eller kreatinin clearance (CCR) <60 ml/min. Doppler ultraljudsavvikelser: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <60%.

Sköldkörtelfunktionsavvikelser: TSH> uln med onormala T3- och T4 -nivåer. Njurdysfunktion: Urinprotein ≥ ++ vid urinalys eller bekräftat 24-timmars urinproteinnivå ≥1,0 ​​g.

• Historik om myokardiell ischemi (≥grad I), hjärtinfarkt, arytmi (QTC ≥480 ms), eller ≥grad 2 kongestiv hjärtsvikt (NYHA -klassificering) inom 6 månader före registrering.
• Diagnos av en annan malignitet inom tre år före registreringen.

• Alla allvarliga och/eller okontrollerade sjukdomar, inklusive:

  1. Dåligt kontrollerad hypertoni (systolisk BP ≥150 mmHg eller diastolisk BP ≥100 mmHg), historia om myokardiell ischemi (≥grad I), hjärtinfarkt, arytmi (QT -intervall ≥430 ms), eller hjärtsvikt (NYHA -klass I).
  2. Aktiv eller okontrollerad svår infektion.
  3. Levercirrhos, dekompenserad leversjukdom eller aktiv hepatit (HBV eller HCV).
  4. Dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodglukos (FBG)> 10 mmol/L).
  5. Urinprotein ≥2+ och bekräftat 24-timmars urinprotein> 1,0 g.
• Närvaro av långvariga ojalade sår eller frakturer.
• Lungblödning (> Grad 1 NCI CTC AE v4.0) inom fyra veckor före registrering eller blödning i andra områden (> Grad 2 NCI CTC AE v4.0) inom 4 veckor före registrering. Patienter med en tendens att blöda (t.ex. aktiva gastrointestinala sår) eller de som får trombolytisk eller antikoagulantbehandling (t.ex. warfarin, heparin eller liknande medel).
• Historia om gastrointestinal perforering och/eller fistel inom 6 månader före behandlingsinitiering; eller historia av arteriella/venösa trombotiska händelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli.
• Avbilda bevis på tumörinvasion av stora blodkärl eller tumörer som mycket sannolikt kommer att invadera stora blodkärl och orsaka dödlig blödning, enligt utredaren.
• Kliniskt signifikanta ascites, inklusive eventuella detekterbara asciter vid fysisk undersökning eller ascites som kräver behandling. Patienter med endast mild asymptomatiska asciter som upptäcks genom avbildning kan registreras.
• Okontrollerade metaboliska störningar eller andra icke-maligna systemiska sjukdomar eller tillstånd sekundära till cancer som kan utgöra en hög medicinsk risk och/eller skapa osäkerhet vid överlevnadsbedömning.
• Deltagande i andra kliniska prövningar mot tumör inom fyra veckor före registrering.
• Historik om missbruk som inte kan avbrytas eller närvaron av psykiatriska störningar.
• Alla andra villkor som fastställts av utredaren som kan utgöra allvarliga risker för patientsäkerhet, förvirra studieresultat eller påverka patientens förmåga att slutföra studien.