Benmelstobart-anlotinib-Chemo pour le cancer de la buccale néoadjuvant (Chemotherapy)

Critères d'inclusion:

• Les sujets potentiels doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inclusion dans cette étude:
• 18 à 75 ans;
• Score ECOG PS de 0-1;
• Les patients atteints de carcinome épidermoïde non traité pathologiquement confirmé, classés comme stade III-IVB selon le système de stadification AJCC (8e édition);
• Les femmes en potentiel de procréation doivent avoir pris des mesures de contraceptif fiables ou avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription et être disposée à utiliser des méthodes contraceptives appropriées pendant l'essai et pendant 8 semaines suivant la dernière dose du médicament d'étude, ou être stérilisées chirurgicalement. Pour les hommes, ils doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées pendant l'essai et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament d'étude, ou être stérilisées chirurgicalement;

Formulaire de consentement éclairé par le participant, avec une bonne conformité.

Critères d'exclusion:

Les sujets potentiels doivent être exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants:

• Traitement antérieur avec des anticorps PD-1 / PD-L1 / CTLA-4.
• Invasion tumorale des principaux vaisseaux sanguins.
• Besoin d'une corticothérapie systémique (> 10 mg de prednisone équivalent par jour) ou d'un autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant l'administration ou pendant le traitement. Les stéroïdes inhalés ou topiques et la thérapie de remplacement des corticostéroïdes surrénale à ≤ 10 mg / jour de prednisone équivalent sont autorisés en l'absence d'une maladie auto-immune active.
• Antécédents de toute maladie active liée à l'immuno ou auto-immune, ou une histoire connue de transplantation d'organes allogéniques ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
• Infection sévère active ou incontrôlée (infection ≥ Grade 2 NCI CTCAE V5.0) dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Troubles de coagulation (INR> 1,5, temps de prothrombine (PT)> ULN + 4 sec, ou APTT> 1,5 × ULN), une tendance au saignement ou en traitement thrombolytique ou anticoagulant. Remarque: L'utilisation d'héparine à faible dose (dose quotidienne adulte de 6 000 à 12 000 U) ou d'aspirine à faible dose (dose quotidienne ≤ 100 mg) à des fins prophylactiques est autorisée si INR ≤1,5.
• Des preuves d'imagerie de l'invasion tumorale des principaux vaisseaux sanguins ou tumeurs sont très susceptibles d'envahir les principaux vaisseaux sanguins et de provoquer une hémorragie mortelle au cours de l'étude, comme évalué par l'investigateur.
• Tout signe ou histoire d'une tendance saignante, quelle que soit sa gravité. Les patients présentant des saignements ou des événements hémorragiques (≥ CTCAE grade 2) dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou ceux avec des plaies, des ulcères ou des fractures non cachées.
• Dysfonctionnement des organes principaux:

Anomalies hématologiques (sans correction via la transfusion sanguine, les produits sanguins, le G-CSF ou d'autres stimulants hématopoïétiques dans les 14 jours):

1. Hémoglobine (HB) <90 g / L.
2. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) <1,5 × 10⁹ / L.
3. Plaquettes (PLT) <100 × 10⁹ / L.

Anomalies biochimiques:

1. Bilirubine totale (tbil)> 1,5 × uln.
2. L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST)> 2,5 × ULN.
3. Créatinine sérique (CR)> 1,5 × ULN ou taux de clairance de la créatinine (CCR) <60 ml / min. Anomalies d'échographie Doppler: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LEVE) <60%.

Anomalies de la fonction thyroïdienne: TSH> ULN avec des niveaux anormaux T3 et T4. Dysfonction rénale: protéine d'urine ≥ ++ sur l'analyse d'urine ou le niveau de protéine urinaire de 24 heures confirmé ≥ 1,0 g.

• Historique de l'ischémie myocardique (≥ I), infarctus du myocarde, arythmie (QTC ≥480 ms), ou ≥ 2 insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA) dans les 6 mois avant l'inscription.
• Diagnostic d'une autre malignité dans les 3 ans avant l'inscription.

• Toute maladie grave et / ou incontrôlée, y compris:

  1. Hypertension mal contrôlée (BP systolique ≥150 mmHg ou BP diastolique ≥ 100 mmHg), antécédents d'ischémie myocardique (≥ grade I), infarctus du myocarde, arythmie (intervalle QT ≥430 ms), ou insuffisance cardiaque (NYHA grade I).
  2. Infection sévère active ou incontrôlée.
  3. Cirrhose du foie, maladie hépatique décompensée ou hépatite active (VHB ou VHC).
  4. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG)> 10 mmol / L).
  5. Protéine d'urine ≥2 + et confirmée la protéine d'urine 24 heures sur 24> 1,0 g.
• Présence de plaies ou de fractures non cachées à long terme.
• Hémorragie pulmonaire (> Grade 1 NCI CTC AE V4.0) dans les 4 semaines avant l'inscription ou l'hémorragie dans d'autres zones (> Grade 2 NCI CTC AE V4.0) dans les 4 semaines avant l'inscription. Les patients ayant tendance à saigner (par exemple, les ulcères gastro-intestinaux actifs) ou ceux qui reçoivent un traitement thrombolytique ou anticoagulant (par exemple, la warfarine, l'héparine ou les agents similaires).
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule dans les 6 mois avant l'initiation du traitement; ou l'histoire des événements thrombotiques artériels / veineux, tels que les accidents cérébrovasculaires (y compris les attaques ischémiques transitoires), la thrombose veineuse profonde ou l'embolie pulmonaire.
• Des preuves d'imagerie de l'invasion tumorale des principaux vaisseaux sanguins ou tumeurs sont très susceptibles d'envahir les grands vaisseaux sanguins et de provoquer une hémorragie mortelle, comme évalué par l'investigateur.
• Ascite cliniquement significatif, y compris toute ascite détectable à l'examen physique ou à l'ascite nécessitant un traitement. Les patients atteints d'ascite asymptomatique légère détectée par imagerie peuvent être inscrits.
• Des troubles métaboliques non contrôlés ou d'autres maladies systémiques non malignes ou conditions secondaires au cancer qui peuvent présenter un risque médical élevé et / ou créer une incertitude dans l'évaluation de la survie.
• Participation à d'autres essais cliniques anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Antécédents de toxicomanie qui ne peuvent pas être interrompus ou la présence de troubles psychiatriques.
• Toutes les autres conditions déterminées par l'enquêteur qui peuvent présenter de graves risques pour la sécurité des patients, confondre les résultats de l'étude ou affecter la capacité du patient à terminer l'étude.