Benmelstobart-anlotinib-chemo til neoadjuvant oral kræft (Chemotherapy)

Inkluderingskriterier:

• Potentielle emner skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til optagelse i denne undersøgelse:
• 18-75 år;
• ECOG PS-score på 0-1;
• Patologisk bekræftet ubehandlet orale pladecellecarcinompatienter, klassificeret som fase III-IVB i henhold til AJCC (8. udgave) iscenesættelsessystem;
• Kvinder af fødedygtige potentiale skal have truffet pålidelige præventionsforanstaltninger eller have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmeldingen og være villig til at bruge passende præventionsmetoder under forsøget og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen eller blive kirurgisk steriliseret. For mænd skal de acceptere at bruge passende præventionsmetoder under forsøget og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen eller blive kirurgisk steriliseret;

Underskrevet informeret samtykkeformular fra deltageren med god overholdelse.

Ekskluderingskriterier:

Potentielle forsøgspersoner skal udelukkes fra undersøgelsen, hvis de opfylder nogen af ​​følgende kriterier:

• Forudgående behandling med PD-1/PD-L1/CTLA-4-antistoffer.
• Tumorinvasion af større blodkar.
• Krav til systemisk kortikosteroidbehandling (> 10 mg prednisonækvivalent pr. Dag) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før administration eller under behandling. Inhalerede eller aktuelle steroider og binyrecortikosteroidudskiftningsterapi ved ≤10 mg/dag prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Historie om enhver aktiv immunrelateret eller autoimmun sygdom eller en kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ grad 2 NCI CTCAE V5.0 -infektion) inden for 4 uger før tilmeldingen.
• Koagulationsforstyrrelser (INR> 1,5, protrombintid (PT)> ULN + 4 SEC eller APTT> 1,5 × ULN), en tendens til blødning eller gennemgår thrombolytisk eller antikoagulantbehandling. Bemærk: Brugen af ​​lavdosis heparin (voksen daglig dosis på 6.000-12.000 U) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ≤100 mg) til profylaktiske formål er tilladt, hvis INR ≤1,5.
• Billedbehandlingsbevis for tumorinvasion af større blodkar eller tumorer, der er meget tilbøjelige til at invadere store blodkar og forårsage dødelig blødning under undersøgelsen, som vurderet af efterforskeren.
• Eventuelle tegn eller historie om en blødningstendens, uanset sværhedsgrad. Patienter med blødning eller hæmoragiske begivenheder (≥CTCAE -klasse 2) inden for 4 uger før randomisering eller patienter med uhøjede sår, mavesår eller brud.
• Større organdysfunktion:

Hæmatologiske abnormiteter (uden korrektion via blodtransfusion, blodprodukter, G-CSF eller andre hæmatopoietiske stimulanter inden for 14 dage):

1. Hemoglobin (Hb) <90 g/l.
2. Absolut neutrofiltælling (ANC) <1,5 × 10⁹/L.
3. Blodplader (PLT) <100 × 10⁹/L.

Biokemiske abnormiteter:

1. Total Bilirubin (Tbil)> 1,5 × Uln.
2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)> 2,5 × Uln.
3. Serumkreatinin (CR)> 1,5 × ULN eller Creatinine Clearance Rate (CCR) <60 ml/min. Doppler -ultralyd abnormiteter: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <60%.

Skjoldbruskkirtelfunktions abnormiteter: TSH> ULN med unormale T3- og T4 -niveauer. Nyredysfunktion: urinprotein ≥ ++ ved urinalyse eller bekræftet 24-timers urinproteinniveau ≥1,0 ​​g.

• Historie om myokardisk iskæmi (≥Grade I), myokardieinfarkt, arytmi (QTC ≥480 ms) eller ≥Grade 2 kongestiv hjertesvigt (NYHA -klassificering) inden for 6 måneder før tilmelding.
• Diagnose af en anden malignitet inden for 3 år før tilmeldingen.

• Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

  1. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk BP ≥150 mmHg eller diastolisk BP ≥100 mmHg), historie med myokardial iskæmi (≥Grade I), myokardieinfarkt, arytmi (QT -interval ≥430 ms) eller hjertesvigt (NYHA -grad I).
  2. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion.
  3. Levercirrhose, dekompenseret leversygdom eller aktiv hepatitis (HBV eller HCV).
  4. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG)> 10 mmol/L).
  5. Urinprotein ≥2+ og bekræftede 24-timers urinprotein> 1,0 g.
• Tilstedeværelse af langvarige uhøjede sår eller brud.
• Lungeblødning (> grad 1 NCI CTC AE v4.0) inden for 4 uger før tilmelding eller blødning i andre områder (> grad 2 NCI CTC AE v4.0) inden for 4 uger før tilmelding. Patienter med en tendens til at blø (f.eks. Aktiv gastrointestinale mavesår) eller dem, der får thrombolytisk eller antikoagulantbehandling (f.eks. Warfarin, heparin eller lignende midler).
• Historie om gastrointestinal perforering og/eller fistel inden for 6 måneder før behandlingsstart; eller historie med arterielle/venøse trombotiske begivenheder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive kortvarige iskæmiske angreb), dyb venetrombose eller lungeemboli.
• Billedbehandlingsbevis for tumorinvasion af større blodkar eller tumorer, der er meget tilbøjelige til at invadere store blodkar og forårsage dødelig blødning, som vurderet af efterforskeren.
• Klinisk signifikante ascites, inklusive eventuelle detekterbare ascites ved fysisk undersøgelse eller ascites, der kræver behandling. Patienter med kun milde asymptomatiske ascites påvist ved billeddannelse kan tilmeldes.
• Ukontrollerede metaboliske lidelser eller andre ikke-maligne systemiske sygdomme eller tilstande sekundære til kræft, der kan udgøre en høj medicinsk risiko og/eller skabe usikkerhed i overlevelsesvurderingen.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg på anti-tumor inden for 4 uger før tilmeldingen.
• Historie om stofmisbrug, der ikke kan afbrydes eller tilstedeværelsen af ​​psykiatriske lidelser.
• Eventuelle andre forhold, der er bestemt af efterforskeren, der kan udgøre alvorlige risici for patientsikkerhed, forvirre undersøgelsesresultater eller påvirke patientens evne til at gennemføre undersøgelsen.