Benmelstobart-anlotinib-chemo voor neoadjuvante orale kanker (Chemotherapy)

Inclusiecriteria:

• Potentiële proefpersonen moeten voldoen aan alle volgende criteria die in aanmerking komen voor opname in deze studie:
• Leeftijd 18-75 jaar;
• ECOG PS-score van 0-1;
• Pathologisch bevestigde onbehandelde orale plaveiselcelcarcinoompatiënten, geclassificeerd als stadium III-IVB volgens het AJCC (8th Edition) Staging System;
• Vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen of binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben genomen en bereid zijn om de juiste anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het studiemens medicijn, of chirurgisch worden gesteriliseerd. Voor mannen moeten ze overeenkomen om passende anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proef en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het studiemedicijn, of chirurgisch worden gesteriliseerd;

Ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier door de deelnemer, met een goede naleving.

Uitsluitingscriteria:

Potentiële proefpersonen moeten van het onderzoek worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

• Eerdere behandeling met PD-1/PD-L1/CTLA-4-antilichamen.
• Tumorinvasie van grote bloedvaten.
• Vereiste voor systemische corticosteroïde therapie (> 10 mg prednison equivalent per dag) of andere immunosuppressieve behandeling binnen 14 dagen vóór toediening of tijdens de behandeling. Geïnhaleerde of actuele steroïden en bijniercorticosteroïde vervangingstherapie bij ≤10 mg/dag prednison equivalent zijn toegestaan ​​in afwezigheid van actieve auto -immuunziekte.
• Geschiedenis van een actieve immuungerelateerde of auto-immuunziekte, of een bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
• Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ graad 2 NCI CTCAE V5.0 -infectie) binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
• Coagulatiestoornissen (INR> 1,5, protrombine -tijd (PT)> Uln + 4 sec, of APTT> 1,5 × uln), een neiging tot bloedingen, of het ondergaan van trombolytische of anticoagulante therapie. Opmerking: het gebruik van lage dosis heparine (dagelijkse dosis van 6.000-12.000 U) of lage dosis aspirine (dagelijkse dosis ≤100 mg) voor profylactische doeleinden is toegestaan ​​als INR ≤1,5 ​​is toegestaan.
• Bewijs bewijsmateriaal van tumorinvasie van grote bloedvaten of tumoren die waarschijnlijk grote bloedvaten binnendringen en tijdens de studie fatale bloeding veroorzaken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Alle tekenen of geschiedenis van een bloedings neiging, ongeacht de ernst. Patiënten met bloeding of hemorragische gebeurtenissen (≥ctcae graad 2) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, of patiënten met niet -gezogen wonden, zweren of fracturen.
• Grote orgaandisfunctie:

Hematologische afwijkingen (zonder correctie via bloedtransfusie, bloedproducten, G-CSF of andere hematopoietische stimulerende middelen binnen 14 dagen):

1. Hemoglobine (HB) <90 g/l.
2. Absolute neutrofielentelling (ANC) <1,5 × 10⁹/l.
3. Bloedplaatjes (PLT) <100 × 10⁹/l.

Biochemische afwijkingen:

1. Totaal bilirubine (TBIL)> 1,5 × uln.
2. Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST)> 2,5 × uln.
3. Serumcreatinine (CR)> 1,5 × uln- of creatinine -klaringsnelheid (CCR) <60 ml/min. Doppler -echografie -afwijkingen: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <60%.

Afwijkingen van de schildklierfunctie: TSH> uln met abnormale T3- en T4 -niveaus. Nierdisfunctie: urine-eiwit ≥ ++ op urineonderzoek of bevestigd 24-uur urine-eiwitniveau ≥1,0 ​​g.

• Geschiedenis van myocardiale ischemie (≥grade I), myocardinfarct, aritmie (QTC ≥480 ms) of ≥Grade 2 congestief hartfalen (NYHA -classificatie) binnen 6 maanden vóór inschrijving.
• Diagnose van een andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving.

• Elke ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, inclusief:

  1. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bp ≥150 mmHg of diastolische bp ≥100 mmHg), geschiedenis van myocardiale ischemie (≥Grade I), myocardinfarct, aritmie (QT -interval ≥430 ms), of hartfalen (NYHA).
  2. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie.
  3. Levercirrose, gedecompenseerde leverziekte of actieve hepatitis (HBV of HCV).
  4. Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG)> 10 mmol/L).
  5. Urine-eiwit ≥2+ en bevestigd 24-uurs urine-eiwit> 1,0 g.
• Aanwezigheid van langdurige niet-gehalte wonden of fracturen.
• Longbloeding (> Grade 1 NCI CTC AE v4.0) Binnen 4 weken vóór de inschrijving of bloeding in andere gebieden (> Grade 2 NCI CTC AE v4.0) binnen 4 weken vóór de inschrijving. Patiënten met de neiging om te bloeden (bijv. Actieve gastro -intestinale zweren) of patiënten die trombolytische of anticoagulerende therapie krijgen (bijv. Warfarine, heparine of soortgelijke middelen).
• Geschiedenis van gastro -intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden vóór de initiatie van de behandeling; of geschiedenis van arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen, zoals cerebrovasculaire ongevallen (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie.
• Beeldbevestigingen van tumorinvasie van grote bloedvaten of tumoren zullen zeer waarschijnlijk grote bloedvaten binnendringen en fatale bloeding veroorzaken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Klinisch significante ascites, inclusief detecteerbare ascites op lichamelijk onderzoek of ascites die behandeling vereisen. Patiënten met slechts milde asymptomatische ascites gedetecteerd door beeldvorming kunnen worden ingeschreven.
• Ongecontroleerde metabole stoornissen of andere niet-kwaadaardige systemische ziekten of aandoeningen secundair aan kanker die een hoog medisch risico kunnen vormen en/of onzekerheid kunnen veroorzaken bij de overlevingsbeoordeling.
• Deelname aan andere anti-tumor klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
• Geschiedenis van middelenmisbruik die niet kan worden stopgezet of de aanwezigheid van psychiatrische aandoeningen.
• Alle andere door de onderzoeker bepaald aandoeningen die ernstige risico's kunnen vormen voor de patiëntveiligheid, het verwarren van onderzoeksresultaten of het vermogen van de patiënt om de studie te voltooien beïnvloeden.