Benmelstobart-anlotinib-químico para câncer oral neoadjuvante (Chemotherapy)

Critérios de inclusão:

• Os sujeitos em potencial devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inclusão neste estudo:
• Idade de 18 a 75 anos;
• Escore do ECOG PS de 0-1;
• Pacientes com carcinoma espinocelular oral não tratado patologicamente confirmado, classificados como estágio III-IVB de acordo com o sistema de estadiamento AJCC (8ª edição);
• As mulheres de potencial de gravidez devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis ​​ou fazer um teste de gravidez negativo (sérico ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição e estar disposto a usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento de estudo ou ser cirurgicamente esterilizado. Para os homens, eles devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo, ou serem cirurgicamente esterilizados;

Formulário de consentimento informado assinado pelo participante, com boa conformidade.

Critérios de exclusão:

Os sujeitos em potencial devem ser excluídos do estudo se atenderem a algum dos seguintes critérios:

• Tratamento prévio com anticorpos PD-1/PD-L1/CTLA-4.
• Invasão tumoral dos principais vasos sanguíneos.
• Requisito para terapia sistêmica de corticosteróide (> 10 mg de prednisona equivalente por dia) ou outro tratamento imunossupressor dentro de 14 dias antes da administração ou durante o tratamento. Esteróides inalados ou tópicos e terapia de reposição de corticosteróides adrenais a equivalente a prednisona ≤10 mg/dia são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• HISTÓRIA DE QUALQUER CONMELAÇÃO ATIVA RELACADA DE IMUNUNO ou Autoimune, ou uma história conhecida de transplante de órgãos alogênicos ou transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas.
• Infecção grave ativa ou não controlada (≥ grau 2 NCI CTCAE v5.0 infecção) dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Distúrbios da coagulação (INR> 1,5, tempo de protrombina (PT)> ULN + 4 s, ou APTT> 1,5 × ULN), uma tendência de sangramento ou terapia trombolítica ou anticoagulante. NOTA: O uso de heparina em baixa dose (dose diária de adultos de 6.000 a 12.000 U) ou aspirina em doses baixas (dose diária ≤100 mg) para fins profiláticos é permitida se INR ≤1,5.
• Evidências de imagem de invasão tumoral dos principais vasos sanguíneos ou tumores com alta probabilidade de invadir grandes vasos sanguíneos e causar hemorragia fatal durante o estudo, conforme avaliado pelo investigador.
• Quaisquer sinais ou histórico de uma tendência de sangramento, independentemente da gravidade. Pacientes com eventos sangrados ou hemorrágicos (≥CTCAE Grau 2) dentro de 4 semanas antes da randomização, ou aqueles com feridas, úlceras ou fraturas não existentes.
• Disfunção de órgãos principais:

Anormalidades hematológicas (sem correção por transfusão de sangue, produtos sanguíneos, G-CSF ou outros estimulantes hematopoiéticos em 14 dias):

1. Hemoglobina (HB) <90 g/L.
2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 × 10⁹/L.
3. Plaquetas (PLT) <100 × 10⁹/L.

Anormalidades bioquímicas:

1. Bilirrubina total (TBIL)> 1,5 × ULN.
2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)> 2,5 × ULN.
3. Creatinina sérica (CR)> 1,5 × ULN ou taxa de depuração da creatinina (CCR) <60 ml/min. Anormalidades por ultrassom Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <60%.

Anormalidades da função da tireóide: TSH> Uln com níveis anormais de T3 e T4. Disfunção renal: proteína da urina ≥ ++ na análise de urina ou no nível de proteína urina de 24 horas confirmada ≥1,0 ​​g.

• História da isquemia miocárdica (≥ grau I), infarto do miocárdio, arritmia (QTC ≥480 ms) ou ≥ grau 2 insuficiência cardíaca congestiva (classificação da NYHA) dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Diagnóstico de outra malignidade dentro de 3 anos antes da inscrição.

• Qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

  1. Hipertensão mal controlada (PA sistólica ≥150 mmHg ou PA diastólica ≥100 mmHg), história da isquemia miocárdica (≥ grau I), infarto do miocárdio, arritmia (intervalo QT ≥430 ms) ou insuficiência cardíaca (nyha grau I).
  2. Infecção grave ativa ou não controlada.
  3. Cirrose hepática, doença hepática descompensada ou hepatite ativa (HBV ou HCV).
  4. Diabetes mal controlado (glicose em jejum (FBG)> 10 mmol/L).
  5. Proteína da urina ≥2+ e proteína de urina 24 horas confirmada> 1,0 g.
• Presença de feridas ou fraturas sem sereios a longo prazo.
• Hemorragia pulmonar (> grau 1 NCI CTC AE v4.0) dentro de 4 semanas antes da inscrição ou hemorragia em outras áreas (> Grau 2 NCI CTC AE v4.0) dentro de 4 semanas antes da inscrição. Pacientes com tendência a sangrar (por exemplo, úlceras gastrointestinais ativas) ou que recebem terapia trombolítica ou anticoagulante (por exemplo, varfarina, heparina ou agentes similares).
• História da perfuração gastrointestinal e/ou fístula dentro de 6 meses antes do início do tratamento; ou história de eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
• A evidência de imagem de invasão tumoral dos principais vasos sanguíneos ou tumores com muito probabilidade de invadir os vasos sanguíneos importantes e causar hemorragia fatal, conforme avaliado pelo investigador.
• Ascites clinicamente significativas, incluindo ascites detectáveis ​​no exame físico ou ascites que requerem tratamento. Pacientes com apenas ascites assintomáticas leves detectadas por imagem podem ser inscritos.
• Distúrbios metabólicos não controlados ou outras doenças sistêmicas não malignas ou condições secundárias ao câncer que podem representar um alto risco médico e/ou criar incerteza na avaliação da sobrevivência.
• Participação em outros ensaios clínicos antitumorais dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• História do abuso de substâncias que não podem ser descontinuadas ou a presença de distúrbios psiquiátricos.
• Quaisquer outras condições determinadas pelo investigador que possam representar sérios riscos para a segurança do paciente, confundir os resultados do estudo ou afetar a capacidade do paciente de concluir o estudo.