Benmelstobart-Anlotinib-Chemo для неоадъювантного рака полости рта (Chemotherapy)

Критерии включения:

• Потенциальные субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:
• Возраст 18-75 лет;
• Ecog PS оценка 0-1;
• Патологически подтвержденные необработанные пациенты с пероральным плоскоклеточным раком, классифицированные как стадия III-IVB в соответствии с системой постановки AJCC (8th Edition);
• Женщины детородного потенциала должны были принять надежные меры контрацепции или провести отрицательный тест на беременность (сыворотку или мочу) в течение 7 дней до зачисления и быть готовыми использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата или хирургически стерилизованы. Для мужчин они должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после последней дозы учебного препарата или быть хирургически стерилизованными;

Подписанная форма информированного согласия участником с хорошим соблюдением.

Критерии исключения:

Потенциальные предметы должны быть исключены из исследования, если они соответствуют каким -либо из следующих критериев:

• Предварительное лечение антителами PD-1/PD-L1/CTLA-4.
• Инвазия опухоли в основные кровеносные сосуды.
• Требование к системной терапии кортикостероидами (> 10 мг преднизон эквивалент в день) или другого иммуносупрессивного лечения в течение 14 дней до введения или во время лечения. Вдыхаемые или местные стероиды и заместительная заместительная терапия кортикостероидами надпочечников при ≤10 мг/день эквивалент преднизона допускается при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• История любого активного иммумового или аутоиммунного заболевания, или известной истории трансплантации аллогенных органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (≥ NCI CTCAE V5.0) в течение 4 недель до зачисления.
• Расстройства коагуляции (INR> 1,5, время протромбина (PT)> ULN + 4 с, или APTT> 1,5 × ULN), тенденция к кровотечению или прохождение тромболитической или антикоагулянтной терапии. Примечание. Использование низкодозированной дозы гепарина (ежедневная доза взрослых 6000-12 000 U) или аспирин с низкой дозой (ежедневная доза ≤100 мг) для профилактических целей разрешено, если inr ≤1,5.
• Визуализация доказательств инвазии опухоли в основные кровеносные сосуды или опухоли, вероятно, вторгается в основные кровеносные сосуды и вызывает смертельное кровоизлияние во время исследования, как оценено исследователем.
• Любые признаки или история склонности к кровотечению, независимо от тяжести. Пациенты с кровотечением или геморрагическими событиями (≥ctcae степени 2) в течение 4 недель до рандомизации, или пациенты с невозмутимыми ранами, язвами или переломами.
• Основная дисфункция органов:

Гематологические аномалии (без коррекции посредством переливания крови, продуктов крови, G-CSF или других гематопоэтических стимуляторов в течение 14 дней):

1. Гемоглобин (Hb) <90 г/л.
2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1,5 × 10⁹/л.
3. Тромбоциты (PLT) <100 × 10⁹/л.

Биохимические аномалии:

1. Всего билирубин (tbil)> 1,5 × uln.
2. Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST)> 2,5 × ULN.
3. Сывороточный креатинин (CR)> 1,5 × ULN или скорость клиренса креатинина (CCR) <60 мл/мин. Ультразвуковые аномалии допплера: фракция выброса левого желудочка (LVEF) <60%.

Аномалии щитовидной железы: TSH> ULN с аномальными уровнями T3 и T4. Почечная дисфункция: белок мочи ≥ ++ по анализу мочи или подтвержден 24-часовой уровень белка мочи ≥1,0 ​​г.

• История ишемии миокарда (≥Grade I), инфаркт миокарда, аритмия (QTC ≥480 мс) или ≥Grade 2 застойная сердечная недостаточность (классификация NYHA) в течение 6 месяцев до зачисления.
• Диагностика еще одного злокачественного новообразования в течение 3 лет до зачисления.

• Любое тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, в том числе:

  1. Плохо контролируемая гипертония (систолическая АД ≥150 мм рт. Ст. Или диастолическая АД ≥100 мм рт.ст.), история ишемии миокарда (≥Grade I), инфаркт миокарда, аритмия (интервал QT ≥430 мс) или сердечная недостаточность (NYHA Grade I).
  2. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция.
  3. Цирроз печени, декомпенсированное заболевание печени или активный гепатит (HBV или HCV).
  4. Плохо контролируемый диабет (глюкоза в крови натощак (FBG)> 10 ммоль/л).
  5. Белок мочи ≥2+ и подтвердил 24-часовой белок мочи> 1,0 г.
• Наличие долгосрочных невозмутительных ран или переломов.
• Кровоизлияние легких (> класс 1 NCI CTC AE V4.0) в течение 4 недель до зачисления или кровоизлияния в других областях (> Grade 2 NCI CTC AE V4.0) в течение 4 недель до зачисления. Пациенты с тенденцией к кровотечению (например, активные желудочно -кишечные язвы) или пациенты, получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию (например, варфарин, гепарин или аналогичные агенты).
• История желудочно -кишечной перфорации и/или свища в течение 6 месяцев до начала лечения; или история артериальных/венозных тромботических событий, таких как цереброваскулярные несчастные случаи (включая временные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболии.
• Визуализация доказательств инвазии опухоли в основные кровеносные сосуды или опухоли, вероятно, вторгается в крупные кровеносные сосуды и вызовут смертельное кровоизлияние, как оценено исследователем.
• Клинически значимый асцит, в том числе любой обнаруживаемый асцит при физическом обследовании или асците, требующем лечения. Пациенты с только легким бессимптомным асцитом, обнаруженными с помощью визуализации, могут быть включены.
• Неконтролируемые метаболические расстройства или другие незлокачественные системные заболевания или состояния, вторичные по отношению к раку, которые могут представлять высокий медицинский риск и/или создавать неопределенность в оценке выживаемости.
• Участие в других антиопухолевых клинических испытаниях в течение 4 недель до зачисления.
• История злоупотребления психоактивными веществами, которая не может быть прекращена или присутствие психических расстройств.
• Любые другие условия, определяемые исследователем, которые могут представлять серьезные риски для безопасности пациентов, результатов исследования или повлиять на способность пациента завершать исследование.