Benmelstobart-anlotinib-chemo for neoadjuvant oral kreft (Chemotherapy)

Inkluderingskriterier:

• Potensielle forsøkspersoner må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for inkludering i denne studien:
• Alder 18-75 år;
• ECOG PS-poengsum på 0-1;
• Patologisk bekreftet ubehandlet orale plateepitelkarsinompasienter, klassifisert som trinn III-IVB i henhold til AJCC (8. utgave) iscenesettingssystem;
• Kvinner med fødselspotensial må ha tatt pålitelige prevensjonstiltak eller ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding, og være villig til å bruke passende prevensjonsmetoder under forsøket og i 8 uker etter den siste dosen av studiemedisinen, eller bli kirurgisk sterilisert. For menn må de gå med på å bruke passende prevensjonsmetoder under forsøket og i 8 uker etter den siste dosen av studiemedisinen, eller bli kirurgisk sterilisert;

Signert informert samtykkeskjema fra deltakeren, med god etterlevelse.

Eksklusjonskriterier:

Potensielle forsøkspersoner må utelukkes fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

• Tidligere behandling med PD-1/PD-L1/CTLA-4 antistoffer.
• Tumorinvasjon av store blodkar.
• Krav til systemisk kortikosteroidbehandling (> 10 mg prednisonekvivalent per dag) eller annen immunsuppressiv behandling innen 14 dager før administrering eller under behandling. Inhalerte eller aktuelle steroider og adrenal kortikosteroid erstatningsterapi ved ≤10 mg/dag prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Historie om enhver aktiv immunrelatert eller autoimmun sykdom, eller en kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ grad 2 NCI CTCAE V5.0 -infeksjon) innen 4 uker før påmelding.
• Koagulasjonsforstyrrelser (INR> 1,5, Protrombin Time (PT)> ULN + 4 sek, eller APTT> 1,5 × ULN), en tendens til blødning eller gjennomgått trombolytisk eller antikoagulantbehandling. Merk: Bruken av lavdose heparin (voksen daglig dose på 6 000-12 000 U) eller lavdose aspirin (daglig dose ≤ 100 mg) for profylaktiske formål er tillatt hvis INR ≤1,5.
• Imaging bevis på tumorinvasjon av store blodkar eller svulster som sannsynligvis vil invadere store blodkar og forårsake dødelig blødning under studien, som vurdert av etterforskeren.
• Eventuelle tegn eller historie med en blødende tendens, uavhengig av alvorlighetsgrad. Pasienter med blødning eller hemoragiske hendelser (≥CTCAE grad 2) i løpet av 4 uker før randomisering, eller de med uhelede sår, magesår eller brudd.
• Major orgel -dysfunksjon:

Hematologiske avvik (uten korreksjon via blodoverføring, blodprodukter, G-CSF eller andre hematopoietiske stimulanter innen 14 dager):

1. Hemoglobin (Hb) <90 g/l.
2. Absolute Neutrophil Count (ANC) <1,5 × 10⁹/L.
3. Blodplater (PLT) <100 × 10⁹/L.

Biokjemiske avvik:

1. Totalt bilirubin (TBIL)> 1,5 × ULN.
2. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)> 2,5 × ULN.
3. Serumkreatinin (CR)> 1,5 × ULN eller kreatinin clearance Rate (CCR) <60 ml/min. Doppler ultralyd abnormiteter: venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <60%.

Tyroidfunksjonsavvik: TSH> ULN med unormale T3- og T4 -nivåer. Nyredysfunksjon: Urinprotein ≥ ++ på urinalyse eller bekreftet 24-timers urinproteinnivå ≥1,0 ​​g.

• Historie med myokardiell iskemi (≥Grad I), hjerteinfarkt, arytmi (QTC ≥480 ms), eller ≥Grad 2 kongestiv hjertesvikt (NYHA -klassifisering) innen 6 måneder før påmelding.
• Diagnostisering av en annen malignitet innen 3 år før påmelding.

• Enhver alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

  1. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥150 mmHg eller diastolisk BP ≥100 mmHg), historie med myokardiell iskemi (≥grade I), hjerteinfarkt, arytmi (QT -intervall ≥430 ms) eller hjertesvikt (NYHA -klasse I).
  2. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon.
  3. Levercirrhose, dekompensert leversykdom eller aktiv hepatitt (HBV eller HCV).
  4. Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG)> 10 mmol/L).
  5. Urinprotein ≥2+ og bekreftet 24-timers urinprotein> 1,0 g.
• Tilstedeværelse av langsiktige uhelede sår eller brudd.
• Lungeblødning (> Grad 1 NCI CTC AE V4.0) innen 4 uker før påmelding eller blødning i andre områder (> Grad 2 NCI CTC AE V4.0) innen 4 uker før påmelding. Pasienter med en tendens til å blø (f.eks. Aktive gastrointestinale magesår) eller de som får trombolytisk eller antikoagulantbehandling (f.eks. Warfarin, heparin eller lignende midler).
• Historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel innen 6 måneder før behandlingsinitiering; eller historie med arterielle/venøse trombotiske hendelser, som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli.
• Imaging bevis på tumorinvasjon av store blodkar eller svulster som sannsynligvis vil invadere store blodkar og forårsake dødelig blødning, som vurdert av etterforskeren.
• Klinisk signifikante ascites, inkludert eventuelle påviselige ascites ved fysisk undersøkelse eller ascites som krever behandling. Pasienter med bare milde asymptomatiske ascites påvist ved avbildning kan bli registrert.
• Ukontrollerte metabolske lidelser eller andre ikke-maligne systemiske sykdommer eller tilstander som er sekundære for kreft som kan utgjøre en høy medisinsk risiko og/eller skape usikkerhet i overlevelsesvurdering.
• Deltakelse i andre kliniske studier mot tumor innen 4 uker før påmelding.
• Historie med rusmisbruk som ikke kan avsluttes eller tilstedeværelsen av psykiatriske lidelser.
• Eventuelle andre tilstander som er bestemt av etterforskeren som kan utgjøre alvorlige risikoer for pasientsikkerhet, forvirringsresultater eller påvirke pasientens evne til å fullføre studien.