Bortetsomibin käytön toteutettavuus kemoterapialla tai ilman sitä potilailla, joilla on epätyypillinen teratoidi/rabdoidi kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on laillinen huoltaja ja/tai potilas itse allekirjoittanut voimassa oleva tietoinen suostumuslomake.
2. Potilaat, joilla oli CNS AT/RT, jotka alun perin diagnosoitiin 0-20-vuotiaana.

3. Taudin tila:

   Kohortti 1: Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu/RT; Kohortti 2: Potilaat, joilla on toistuva tai tulenkestävä keskushermosto/RT, joilla on ollut vähintään yksi kemoterapiaviiva radiografisesti mitattavissa olevalla sairaudella, sellaisena kuin se on määritelty vähintään yhdellä vauriolla, joka voidaan mitata kahdessa ulottuvuudessa.

4. Aikaisempi syövänvastainen terapia:

   Kohortti 1: Ei aikaisempaa syövänvastaista kemoterapiaa kuin kortikosteroidien käyttöä.

   Kohortti 2: Potilas on täysin toipunut kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuutista myrkyllisistä vaikutuksista ennen tämän tutkimuksen aloittamista:

   • Myelosuppressiivinen kemoterapia: Potilas ei ole saanut myelosuppressiivista kemoterapiaa 3 viikon kuluessa ilmoittautumisesta tähän tutkimukseen (4 ja 6 viikkoa, jos aikaisempi temotsolomidi ja nitrosourea).
   • Hematopoieettiset kasvutekijät: Ainakin 7 päivän on oltava kulunut hoidon valmistumisen jälkeen kasvutekijän kanssa. Ainakin 14 päivän on oltava kulunut pegfilgrastimin vastaanottamisen jälkeen.
   • Biologinen (anti-neoplastinen aine): Ainakin 7 päivän on oltava kulunut terapian valmistumisen jälkeen biologisella aineella. Agentteille, jotka ovat tunteneet haittavaikutukset, jotka tapahtuvat yli 7 päivän kuluttua antamisesta, tätä ajanjaksoa ennen ilmoittautumista on pidennettävä sen ajan, jonka aikana haittatapahtumien tiedetään tapahtuvan.
   • Monoklonaaliset vasta-aineet: Ainakin kolmen puoliintumisajan on oltava kulunut aikaisemman hoidon jälkeen, joka sisälsi monoklonaalisen vasta-aineen.
   • Säteilyhoito: Ainakin 3 kuukauden on oltava kulunut säteilytyksen jälkeen, ellei mitattavissa oleva taudin eteneminen tapahtuu säteilytetyltä alueelta erillään olevassa paikassa ja potilas on toipunut sädehoidoon liittyvistä toksisuuksista.

5. Potilailla on oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty ilmoittautumisessa ja jokaisen syklin (tai 1 viikkoa ennen) päivänä 1 (tai viikkoa ennen):

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/μl
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/μl ilmoittautumisessa ja kunkin syklin päivänä 1
   • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (RBC -verensiirrot sallitaan)
   • Bilirubiini ≤ 1,5 -kertainen institutionaalinen yläraja normaalin
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 -kertainen normaalin institutionaalinen yläraja (4x ULN, jos maksan osallistuminen)
   • Kreatiniini ≤ ylärajat 0–5-vuotiailla: 0,8 mg/dl; 6-9-vuotias: 1,0 mg/dl; 10–12-vuotias: 1,2 mg/dl; 13-15-vuotias: uros, 1,5 mg/dl; Nainen, 1,4 mg/dl; 16 vuotta tai vanhempi: uros, 1,7 mg/dl; Nainen, 1,4 mg/dl
6. LV: n ejektiofraktio on ≥ 50% ehokardiogrammilla
7. Potilaalla on oltava Lansky (<16 -vuotiaiden) tai Karnofsky (≥ 16 -vuotiaiden) suorituskyvyn suorituskyvyn tila suorituskyvyn tila ≥ 30 (kohortti 1) tai ≥ 60 (kohortti 2).
8. Potilaita, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen takia, mutta jotka ovat pyörätuolissa ylöspäin, pidetään ambulatorisena suorituskykypistemäärän arvioimiseksi.
9. Naispotilailla, jotka ovat vähintään 10-vuotiaita tai jotka ovat menneiden jälkeisiä, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ilmoittautumista
10. Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
11. Elinajanodote> 8 viikkoa
12. Ei todisteita hengenahdistuksesta levossa
13. Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävät lääketieteelliset häiriöt, jotka voivat vaarantaa kyvyn sietää protokollihoitoa tai jotka häiritsisivät tutkimusmenetelmiä tai tuloshistoriaa.
2. Aktiivisen, hallitsemattoman infektion läsnäolo.
3. NCI CTCAE V5.0 -luokan 2 tai korkeampi nykyinen perifeerinen neuropatia.
4. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet lähtötasoon aiemmasta hoidosta.
5. Potilaat, joilla on yliherkkyys (lukuun ottamatta paikallisia reaktioita) BTZ: lle, boorille tai mannitolille.
6. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu BTZ: llä.
7. Vaatimus vahvojen CYP3A4 -häiritsevien aineiden jatkuvasta antamisesta.
8. Hoito kliinisesti merkittävillä entsyymien indusoivilla, kuten entsyymejä indusoivilla epileptisten lääkkeiden fenytoiinilla, karbamatsepiinilla tai fenobarbitaalilla tai rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentinilla tai St. Johnin WORT: lla 7 päivän kuluessa ennen BTZ: n aloittamista.
9. Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen turvallisuuden seurantavaatimuksia tutkijan arvioimana.
10. Naaraspuolisten lastenpotentiaalin osallistujat eivät voi olla raskaana tai imettäviä.
11. Potilaat, jotka saavat muita tutkimuslääkkeitä 14 tai vähemmän päivää ennen ilmoittautumista.
12. Potilaat, joilla on ylimääräinen CNS, ekstrareenaaliset rabdoidiset kasvaimet tai pahanlaatuiset munuaisten rabdoidiset kasvaimet, joilla ei ole CNS AT/RT: tä, eivät ole kelvollisia.
13. Sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista tai New Yorkin sydänyhdistyksen luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa, hallitsemattomia angina, vakavia hallitsemattomia kammion rytmihäiriöitä tai akuutin iskemian tai aktiivisen johtavuusjärjestelmän poikkeavuuksien elektrokardiografisia todisteita. Jos jostain syystä sähkökardiogrammi saadaan ennen tutkimuksen ilmoittautumista, havaitut poikkeavuudet olisi dokumentoitava kliinisesti merkityksettömänä.
14. Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai mahdolliset laboratorion poikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimuksen osallistumiseen tai tutkittavaan tuotteiden antamiseen liittyvää riskiä tai jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvioinnissa, että potilaalla ei ole tarkoitettua tutkimusta koskevaa ilmoittautumista.
15. Koehenkilöt, joilla on tunnettuja aktiivisia infektioita, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa (bakteerit, sieni tai virus, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus [HIV]).