Proveditelnost používání bortezomibu s nebo bez chemoterapie u pacientů s atypickými teratoidními/rhabdoidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s platným formulářem informovaného souhlasu podepsaného zákonným zástupcem a/nebo pacientem sám.
2. Pacienti s CNS AT/RT, kteří byli původně diagnostikováni ve věku 0-20 let.

3. Stav nemoci:

   Kohorta 1: pacienti s nově diagnostikovanou AT/RT; Kohorta 2: Pacienti s recidivujícím nebo refrakterním CNS AT/RT, kteří měli alespoň 1 linii chemoterapie s radiograficky měřitelným onemocněním, jak je definováno alespoň 1 lézí, kterou lze měřit ve 2 rozměrech.

4. Předchozí protirakovinná terapie:

   Kohorta 1: Žádná předchozí protirakovinová chemoterapie jiná než použití kortikosteroidů.

   Kohorta 2: Pacient se před vstupem do této studie plně zotavil z akutních toxických účinků chemoterapie, imunoterapie nebo radiační terapie:

   • Myelosupresivní chemoterapie: Pacient nedostal myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů od zápisu do této studie (4 a 6 týdnů, pokud je předchozí temozolomid a nitrosourea).
   • Hematopoetické růstové faktory: Od dokončení terapie s růstovým faktorem musí uplynout nejméně 7 dní. Po obdržení Pegfilgrastimu musí nejméně 14 dní uplynout.
   • Biologické (anti-neoplastické činidlo): Od dokončení terapie biologickým činidlem musí uplynout nejméně 7 dní. U agentů, kteří mají známé nežádoucí účinky, se vyskytují po 7 dnech po podání, musí být toto období před zapsáním prodlouženo po dobu, během kterého je známo, že se vyskytují nežádoucí účinky.
   • Monoklonální protilátky: Od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku, musí uplynout nejméně 3 poločasy.
   • Radiační terapie: Nejméně 3 měsíce musí uplynout od jakéhokoli ozáření, pokud nedochází k měřitelnému progresi onemocnění v místě odděleném od ozářené oblasti a pacient se zotavil z toxicity spojené s radiační terapií.

5. Pacienti musí mít dostatečnou funkci orgánů a dřeně, jak je definováno níže při zápisu a v den 1 (nebo do 1 týdne před) každý cyklus:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/μl
   • Destičky ≥ 100 000/μl při zápisu a v den každého cyklu
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (povoleny transfuze RBC)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5krát institucionální horní hranice normálu
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5krát institucionální horní hranice normálního (4x ULN, pokud se zapojení jater)
   • Kreatinin ≤ horní limity ve věku 0-5 let staré: 0,8 mg/dl; 6-9 let: 1,0 mg/dl; 10-12 let: 1,2 mg/dl; 13-15 let: muž, 1,5 mg/dl; žena, 1,4 mg/dl; 16 let nebo starší: muž, 1,7 mg/dl; Žena, 1,4 mg/dl
6. Ejekční zlomek LV ≥ 50% pomocí echokardiogramu
7. Pacient musí mít stav výkonu definovaný Lansky (<16 let věku) nebo Karnofsky (≥16 let), provádí stav ≥ 30 (kohorta 1) nebo ≥ 60 (kohorta 2).
8. Pacienti, kteří nejsou schopni chodit kvůli ochrnutí, ale kteří jsou na vozíku, budou považováni za ambulantní za účelem posouzení skóre výkonu.
9. Pacienti, kteří mají nejméně 10 let nebo jsou post-menarchální, musí mít před zápisem negativní těhotenský test v séru nebo moči
10. Úrodné pacienti musí používat účinnou antikoncepci
11. Průměrná délka života> 8 týdnů
12. Žádný důkaz o dušnosti v klidu
13. Úrodné pacienti musí používat účinnou antikoncepci

Kritéria pro vyloučení:

1. Klinicky významné lékařské poruchy, které by mohly ohrozit schopnost tolerovat terapii protokolu nebo by narušily studijní postupy nebo historii výsledků.
2. Přítomnost aktivní nekontrolované infekce.
3. Stávající periferní neuropatie NCI CTCAE V5.0 stupně 2 nebo vyšší.
4. Pacienti, kteří se nezotavili na výchozí hodnotu z předchozí léčby.
5. Pacienti s přecitlivělostí (bez místních reakcí) na BTZ, BORO nebo Mannitol.
6. Pacienti, kteří byli dříve léčeni BTZ.
7. Požadavek na neustálé podávání silných interferujících činidel CYP3A4.
8. Léčba klinicky významnými induktory enzymu, jako jsou antiepileptická léčiva indukující enzymy fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital nebo rifampin, rifabutin, rifapentin nebo worrt sv. Jana do 7 dnů před zahájením BTz.
9. Neschopnost splnit požadavky na sledování bezpečnosti ve studii, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
10. Účastníky ženského porodu nemohou být těhotné nebo kojení.
11. Pacienti, kteří dostávají jiné vyšetřovací léky 14 nebo méně dní před zápisem.
12. Pacienti s extra-CN, extrarenální rhabdoidní nádory nebo maligní ledvinové rhabdoidní nádory bez CNS/RT nejsou způsobilí.
13. Infarkt myokardu do 6 měsíců před zápisem nebo asociací New York Heart Association třídy III nebo IV srdeční selhání, nekontrolovanou anginu, závažné nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografické důkazy o akutní ischemii nebo aktivní abnormality systému vedení. Pokud je z nějakého důvodu získán elektrokardiogram před zápisem do studie, měly by být jakékoli detekované abnormality zdokumentovány jako klinicky irelevantní.
14. Jiný závažný akutní nebo chronický lékařský nebo psychiatrický stav nebo jakákoli laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí na studii nebo správou vyšetřovacího produktu nebo který může narušit interpretaci výsledků studie a podle rozsudku vyšetřovatele by přiměl pacienta nevhodným pro registraci do této studie.
15. Subjekty se známými aktivními infekcemi vyžadujícími probíhající léčbu (bakteriální, plísňová nebo virová, včetně viru lidské imunodeficience [HIV]).