Haalbaarheid van het gebruik van bortezomib met of zonder chemotherapie bij patiënten met atypische teratoid/rhabdoïde tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met een geldig geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend door de wettelijke voogd en/of geduldig zichzelf.
2. Patiënten met CNS AT/RT die aanvankelijk werden gediagnosticeerd op de leeftijd van 0-20 jaar.

3. Ziekte status:

   Cohort 1: Patiënten met nieuw gediagnosticeerd AT/RT; Cohort 2: Patiënten met terugkerende of refractaire CNS AT/RT die ten minste 1 lijn chemotherapie hebben gehad met radiografisch meetbare ziekte zoals gedefinieerd door ten minste 1 laesie die kan worden gemeten in 2 dimensies.

4. Eerdere antikankertherapie:

   Cohort 1: Geen eerdere chemotherapie tegen kanker dan het gebruik van corticosteroïden.

   Cohort 2: Patiënt is volledig hersteld van de acute toxische effecten van chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voorafgaand aan het invoeren van deze studie:

   • Myelosuppressive chemotherapie: patiënt heeft binnen 3 weken na inschrijving geen myelosuppressieve chemotherapie ontvangen voor deze studie (respectievelijk 4 en 6 weken indien eerdere temozolomide en nitrosoureum).
   • Hematopoietische groeifactoren: ten minste 7 dagen moeten zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een groeifactor. Minstens 14 dagen moeten zijn verstreken na het ontvangen van Pegfilgrastim.
   • Biologisch (anti-neoplastisch middel): minimaal 7 dagen moeten zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel. Voor agenten die geweten hebben van bijwerkingen die plaatsvinden na 7 dagen na de administratie, moet deze periode voorafgaand aan de inschrijving worden verlengd na de tijd waarin bekend is dat bijwerkingen optreden.
   • Monoklonale antilichamen: minstens 3 halfwaardetijden moeten zijn verstreken sinds eerdere therapie die een monoklonaal antilichaam omvatte.
   • Stralingstherapie: ten minste 3 maanden moeten zijn verstreken, omdat elke bestraling tenzij meetbare ziekteprogressie optreedt op een plaats los van het bestraalde gebied en de patiënt is hersteld van toxiciteiten geassocieerd met radiotherapie.

5. Patiënten moeten voldoende orgaan- en mergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd bij inschrijving en op dag 1 van (of binnen 1 week voorafgaand aan) elke cyclus:

   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.000/μl
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/μl bij inschrijving en op dag 1 van elke cyclus
   • Hemoglobine ≥ 8 g/dl (RBC -transfusies toegestaan)
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer institutionele bovengrens van normaal
   • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 keer institutionele bovengrens van normale (4x uln als leverbetrokkenheid)
   • Creatinine ≤ bovengrenzen per leeftijd 0-5 jaar oud: 0,8 mg/dl; 6-9 jaar oud: 1,0 mg/dl; 10-12 jaar oud: 1,2 mg/dl; 13-15 jaar oud: mannelijk, 1,5 mg/dl; vrouwelijk, 1,4 mg/dl; 16 jaar of ouder: man, 1,7 mg/dl; vrouwelijk, 1,4 mg/dl
6. LV ejectiefractie van ≥ 50% door echocardiogram
7. Patiënt moet de prestatiestatus hebben die wordt gedefinieerd door Lansky (<16 jaar oud) of Karnofsky (≥16 jaar oud) prestaties van ≥ 30 (cohort 1) of ≥ 60 (cohort 2).
8. Patiënten die niet in staat zijn om te lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel staan, worden als ambulant beschouwd om de prestatiescore te beoordelen.
9. Vrouwelijke patiënten die minimaal 10 jaar oud zijn of post-menarchaal zijn, moeten een negatief serum- of urine-zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de inschrijving
10. Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
11. Levensverwachting> 8 weken
12. Geen bewijs van dyspneu in rust
13. Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante medische aandoeningen die het vermogen kunnen in gevaar brengen om protocoltherapie te verdragen of die de onderzoeksprocedures of de geschiedenis van de resultaten zouden verstoren.
2. Aanwezigheid van een actieve, ongecontroleerde infectie.
3. Bestaande perifere neuropathie van NCI CTCAE V5.0 Grade 2 of hoger.
4. Patiënten die niet zijn hersteld tot de basislijn van eerdere behandeling.
5. Patiënten met overgevoeligheid (exclusief lokale reacties) op BTZ, Boron of Mannitol.
6. Patiënten die eerder zijn behandeld met BTZ.
7. Vereiste voor constante toediening van sterke CYP3A4 -interfererende middelen.
8. Behandeling met klinisch significante enzyminductoren, zoals de enzym-inducerende anti-epileptische geneesmiddelen fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital, of met rifampin, rifabutine, rifapapeine of St. John's wort binnen 7 dagen voorafgaand aan het initiatief van BTZ.
9. Onvermogen om te voldoen aan de veiligheidsmonitoringsvereisten van het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
10. Vrouwelijke deelnemers aan het vruchtbaar potentieel kunnen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
11. Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen 14 of minder dagen vóór de inschrijving.
12. Patiënten met extra-CN's, extrarenale rhabdoïde tumoren of kwaadaardige nier rhabdoïde tumoren zonder CN's AT/RT komen niet in aanmerking.
13. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen. Als om de een of andere reden een elektrocardiogram wordt verkregen vóór de inschrijving van de studie, moeten alle gedetecteerde afwijkingen worden gedocumenteerd als klinisch irrelevant.
14. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische toestand of enige laboratoriumafwijking die het risico dat gepaard gaat met deelname aan onderzoek of onderzoeksproductbeheer kan vergroten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongepast zou maken voor inschrijving in deze studie.
15. Patiënten met bekende actieve infecties die doorlopende behandeling vereisen (bacterieel, schimmel of viral, inclusief humaan immunodeficiëntievirus [HIV]).